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目的：研究糖皮质激素引起神经损伤的作用机制,主要研究细胞内朊蛋白(Cellular prion protein, PrPc)是否参与到糖皮质激素(Glucocorticoid, GC所造成的神经损伤过程之中,初步探索PrPc可能的作用途径。从而进一步揭示抑郁症的发病机制与治疗方法。方法：取新生24h内的SD大鼠海马组织,进行海马神经细胞的原代培养,运用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)、蛋白质印迹(Western Blot)免疫荧光(Immuno fluorescence)、单核细胞直接细胞毒性测定(mono-nuclear cell direct cytotoxicity assay, MTT)等方法检测GC对原代海马细胞的损伤及相应蛋白的变化；慢性应激方法建立SD大鼠抑郁症动物模型后,运用Open-field,强迫游泳等方法测试建模是否成功,运用Western Blot、MTT等方法检测慢性应激抑郁症大鼠与正常对照组大鼠脑中不同区域组织(海马,皮层,中脑,纹状体)中PrPc表达量的差别；运用MTT方法检测GC对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的活性影响,运用Western Blot方法检测不同时间GC作用后,SH-SY5Y内PrPc表达的变化,以及长期GC作用后的SH-SY5Y是否更易受到NMDA的损伤；运用病毒感染RNA干扰技术使PrPc表达下调(Gene knock-down)、通过Western Blot方法检测PrPc表达下调的效率；用MTT方法检测PrPc下调的SH-SY5Y细胞系与野生型SH-SY5Y细胞系受NMDA兴奋性损伤的差异。结果：SD大鼠原代海马神经细胞经GC处理后NR2A、NR2B表达量提高,GR表达量明显下调,MR表达量下调不明显,PrPc表达量下调；运用慢性应激建立的SD大鼠抑郁症模型的海马、皮层及纹状体组织PrPc表达量下调；GC作用不同时间,SH-SY5Y细胞系内的PrPc表达量先升高后下降,长期GC作用后,细胞系更易受NMDA损伤。SiPrP与SiLuc田胞系相比,PrP knock-down的细胞有更易受到NMDA损伤的趋势,并且在某些浓度的NMDA作用时出现显著差异。结论：长期GC作用可引起神经细胞内PrPc表达量的下调,可能因此而导致NMDAR的激活,从而造成神经细胞的兴奋性损伤。