皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中Maspin、VEGF的表达及意义

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目的:皮肤鳞状细胞癌(squamous cell cancinoma, SCC)和基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)是人类常见的皮肤非黑色素性恶性肿瘤,随着外界环境的复杂化,其发病率呈逐年上升的趋势。本实验通过检测BCC、SCC组织中Maspin及VEGF的表达,分析其表达差异和相关性,并探讨Maspin的表达情况与皮肤鳞癌和基底细胞癌的生物学行为是否具有联系,以期能为临床治疗及药物研发寻找新的靶点提供理论依据,为合理判断疾病预后提供有价值指标。方法:收集标本共53例,其中SCC28例,BCC25例,所有病例均无转移。SCC组织学分级:Ⅰ级19例,Ⅱ级7例,Ⅲ级2例,Ⅳ级0例。其中男性27例,女性26例,年龄37~78岁,平均年龄57.15±10.03岁。正常皮肤组织20例,男10例,女10例,年龄31~68岁,平均51.77±12.22岁。所有标本取材前无重要脏器的合并疾病及免疫和结缔组织疾病,也未经过任何放、化疗或免疫治疗,组织标本经10%中性甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋,行连续切片,每例切3张,取一张做HE染色,其余做免疫组化染色。Maspin蛋白的阳性染色位于细胞质内或细胞质细胞核同时着色,为不均匀分布(表现为片状或点状散在分布)的棕黄色颗粒;VEGF蛋白的阳性染色位于细胞浆内,呈弥漫性分布的棕黄色颗粒。采用半定量积分法判断结果,每张切片随机选5个高倍视野观察,计数100个细胞中阳性细胞数并取平均值,其中阳性细胞数≤5%为0分,6%~25%为1分,26%~50%为2分,>50%为3分;阳性强度黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分,两者积分相乘,0~1分为阴性(—);2~4分为阳性(+);6~9分为强阳性(++)。将(+),(++)归为表达阳性组计算阳性率。统计采用χ2检验或Fishers精确概率法,相关性分析采用Kendall’s tau-b秩相关分析。结果:1、Maspin在正常皮肤组织、BCC和SCC中的表达依次降低,分别为正常皮肤组织85%,BCC68%,SCC39.3%,三组间比较χ2=10.961,P=0.004,差异具有统计学意义;两两比较,Maspin在BCC及SCC中的表达均与正常组织有差异,且Maspin在BCC中表达高于在SCC中的表达,χ2=4.370,P=0.037,差异具有统计学意义。同时SCCⅠ级组Maspin表达阳性率为52.6%(9/19),Ⅱ-Ⅲ级组为14.3%,差异有显著性。2、正常皮肤组织、SCC和BCC中VEGF蛋白表达阳性率分别为20%,67.9%,56%,三组间比较χ2=11.120,P=0.004;两两比较,VEGF在SCC与BCC中的表达均与正常上皮有差异,而VEGF在BCC中的表达与SCC中无明显差异,χ2=0.790,P=0.374。并且在SCCⅠ级组中VEGF表达阳性率为52.6%(9/19),Ⅱ-Ⅲ级组为100%,二者之间差异有显著性。3、Maspin在BCC和SCC中Maspin阳性表达率与VEGF阳性表达率呈现负相关。结论:1、Maspin基因在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌的发生发展过程中可能起着重要作用。2、皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中Maspin蛋白表达水平可能和其生物学特性相关。3、Maspin阳性表达与SCC病理分级呈负相关,而VEGF阳性表达率则随SCC病理级别增高而增加。4、Maspin可能通过对VEGF的负调节作用来实现对肿瘤生长和侵袭的抑制。
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