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【研究背景】PHD2(prolyl hydroxylase domain2,脯氨酸羟化酶2)又称为EGLN1（egglaying nine1），是脯氨酸羟化酶家族（PHDs）最重要的氧感受器，通过氧依赖性途径催化缺氧诱导因子（HIF）特定的脯氨酸残基发生羟化反应，介导缺氧诱导因子降解，影响转录活性，可能促进胃癌性促纤维反应。【研究目的】1、研究PHD2蛋白表达与胃癌性促纤维反应及其临床病理特征的关系；2、探讨PHD2核苷酸突变情况与胃癌性促纤维反应的相关性。【研究方法】1、筛选2007年-2012年间外科手术切除胃癌标本存档病例690例，根据癌性促纤维反应标准，将胃癌分成四组不同生长模式，其中胃硬癌生长模式（Case156例）、中间型偏硬癌生长模式（Control I182例）、中间型偏髓样生长模式（ControlII188例）、罕见促纤维反应的髓样生长模式（Control III164例）。2、免疫组化染色检测PHD2表达情况，分析PHD2表达与与胃癌性促纤维反应及临床病理特征的关系。3、通过LDR-PCR检测690例胃癌肿瘤组织PHD2基因2个核苷酸位点的突变情况，并行基因测序方法验证。【结果】1、PHD2染色定位于胃癌细胞胞浆与胞核内，硬癌及中间型偏硬癌生长模式的胃癌细胞PHD2表达以细胞浆阳性着色为主；中间型偏髓样生长模式、髓样生长模式的胃癌细胞以胞浆阳性着色为主。2、四组不同生长模式的胃癌在发病年龄、肿瘤发生部位、组织学分型、Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均存在明显差异。癌性促纤维反应显著的胃硬癌其发病年龄小，多发生于远端胃，多为低分化、弥漫性生长（胃型），淋巴结转移率及TNM分期高，而髓样生长的胃癌好发于近端胃。3、免疫组化染色发现胃硬癌组织PHD2表达阳性率低，且表现为中间型偏向硬癌生长模式、中间型偏向髓样生长模式及髓样生长胃癌依次升高。提示在相似的肿瘤演进背景下，癌性促纤维反应程度越高，PHD2阳性率越低，呈负相关关系。4、PHD2表达与临床病理学特征间存在相关性。年龄组>60岁、贲门部、高分化、肠型、无淋巴结转移的胃癌PHD2表达阳性率高。HIF-1a表达阴性的胃癌，PHD2表达阳性率高。5、未检测到胃癌PHD2核苷酸位点c.471G>C（p.Q157H）、c.740C>G（p.S247W），存在突变情况。【结论】1、胃癌组织中PHD2表达水平与癌性促纤维反应程度有关，表达越低，癌性促纤维反应程度越高。2、PHD2表达变化参与胃癌生物学行为的演进。3、胃癌组织中PHD2基因的两个核苷酸位点c.471G>C（p.Q157H）、c.740C>G（p.S247W）未见突变。