【摘 要】
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背景:原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病,以免疫功能失调介导的血小板破坏加速和和血小板产生不足为特征。近些年随着我们对该种疾病的认识,发现Treg/Th17失衡与ITP发病密切相关,但其发生的机制仍未解决。我们既往研究证实ITP患者外周循环中miRNA181a-5p表达明显减低,并可能参与ITP发病。因此
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背景:原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia,ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病,以免疫功能失调介导的血小板破坏加速和和血小板产生不足为特征。近些年随着我们对该种疾病的认识,发现Treg/Th17失衡与ITP发病密切相关,但其发生的机制仍未解决。我们既往研究证实ITP患者外周循环中miRNA181a-5p表达明显减低,并可能参与ITP发病。因此,进一步探究miRNA181a-5p参与ITP患者Thl7亚群及Treg细胞的免疫失衡显得尤为重要。目的:我们旨在研究miRNA181a-5p表达与Treg/Th17失衡的关系在ITP发病中的作用。通过检测ITP患者未治疗组与治疗有效组miRNA181a-5p表达水平、Treg细胞和Th17亚群比例,并与健康对照组比较,进而分析ITP患者miRNA181a-5p表达与Treg/Th17失衡及临床特征的相关性,有助于阐明ITP患者T细胞免疫失衡的机制。方法:1、收集来自于吉林大学第二医院37例ITP患者（21例未治疗患者和16例治疗有效患者）及19例健康对照的外周血。2、外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）分离,RT-PCR分析miRNA181a-5p和Notch1的表达水平情况。3、流式细胞术（Flow cytometer,FCM）检测各样本外周循环中Treg细胞和Th17亚群比例。4、分析ITP组、治疗有效组和健康对照组三组之间miRNA181a-5p表达水平、Notch1表达水平、Th17亚群比例、Treg细胞比例以及Treg/Th17比值差异。5、分析ITP组miR-181a-5p表达水平与Notch1表达水平、Treg细胞比例、Th17亚群比例及Treg/Th17比值相关性;收集ITP组的临床数据,包括年龄、血小板计数、病程等,分析miR-181a-5p表达与ITP患者临床特征的相关性。结果:1、与对照组相比,ITP组miR-181a-5p表达明显减低;而经有效治疗后miR-181a-5p表达则明显高于ITP组,但仍明显低于对照组。2、与对照组相比,ITP组和治疗有效组Notch1表达明显升高;而ITP组和治疗有效组相比,Notch1表达未见明显差异。3、ITP组、治疗有效组和对照组之间互相比较,Treg细胞比例未见明显差异;与对照组相比,ITP组Th17亚群比例明显升高,而Treg/Th17比值明显降低。4、ITP组miR-181a-5p表达和Treg/Th17比值呈正相关关系,而miR-181a-5p表达与Notch1表达、Treg细胞及Th17亚群比例均无明显相关性;另外,miR-181a-5p表达水平与患者临床特征,包括年龄、病程和血小板计数均无明显相关性。结论:1、ITP患者存在miR-181a-5p表达明显下降,且与Treg/Th17细胞失衡密切相关,提示miR-181a-5p表达减低可能参与调控ITP患者Treg/Th17免疫失衡机制。2、ITP患者存在Notch1表达明显升高,而经治疗有效后miR-181a-5p和Notch1表达仍无法达到健康人水平,可能与当前治疗措施无法维持长期有效性相关。3、ITP患者经治疗有效后miR-181a-5p可以得到显著纠正,提示miR-181a-5p表达水平可能与ITP患者治疗反应相关,可能用于预判ITP患者治疗有效性。
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