氯氰菊酯是一类广泛使用的农约,由于具有高效低毒的特性,广泛应用于农业和兽医实践。β-氯氰菊酯是由α-氯氰菊酯和θ-氯氰菊酯构成的混合物,其活性低于α-氯氰菊酯,但高于其他类型的氯氰菊酯。为了阐明氯氰菊酯对雄性生殖功能的影响,本研究以β-氯氰菊酯为试验药物,以成年公鼠(30-35g)为实验材料,通过灌喂方式给药,进行急性毒性实验。首先确定其半数致死量(LD50)为61.12mg/kg。在此基础上将实验动物随机分成6组,每组10只,具体方案如下:Ⅰ组(0mg/kgwt.dβ-CP),Ⅱ组(1mg/kgwt.d p-CP),Ⅲ组(10mg/kgwt.dβ-CP),Ⅳ组(20mg/kgwt.dβ-CP).Ⅴ组(20mg/kgwt.dβ-CP+15mg/kgwt.d VE).Ⅵ组(0mg/kgwt.dβ-CP 15mg/kgwt.d VE)连续灌胃35日。用药后最初两天,各组小鼠均表现出食欲下降,饮水减少和精神沉郁、嗜睡。7天后,第Ⅰ组恢复正常状态,第Ⅱ组和第Ⅲ组未表现出明显症状,第Ⅳ组表现为持续的沉郁和无活力状态,并偶然伴随有神经抽搐。除了表现出一定的临床表现外,小鼠血清中睾酮的水平也发生了变化。实验结果发现,β-CP浓度为1mg/kgwt.d时对血清睾酮浓度没有产生明显的影响(P＞0.05):当β-CP浓度进一步升高时,血清睾酮的含量则显著下降(P＜0.05)。添加VE可以有效抑制β-CP对血清睾酮浓度的影响(P＜0.05)。为了进一步研究β-CP对睾酮合成的影响,我们也检测了类固醇合成快速调节蛋白(StAR蛋白)表达的变化。结果发现在低浓度时.β-CP对StAR蛋白的表达没有明显的影响,随着浓度的增加,β-CP抑制了StAR蛋白的表达,添加VE可以削弱β-CP对StAR蛋白表达的抑制作用。不同浓度的β-CP使睾丸重量发生了不同程度的减小,第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ三组小鼠的睾丸在重量减轻的同时出现血管充血现象、不同发育阶段精母细胞出现肿胀、细胞脱落、曲精细管空泡化、曲精细管之间的结缔组织增生、精子数量减少。其中,第Ⅲ组,第Ⅳ组的睾丸重量与第Ⅰ组相比,发生显著的减少(~aP＜0.05),添加VE可以缓解这种影响(~bP＜0.05),但仍然与VE单独存在的状态有显著差异(~aP＜0.05)。进一步检测睾丸间质细胞超微结构的变化结果发现,所有浓度的β-CP对小鼠睾丸间质细胞的超微结构均有影响,间质细胞的线粒体和滑而内质网均出现轻微的肿胀,核膜周隙不清。伴随浓度的增高,大量的滑面内质网肿胀变性,线粒体肿胀,透明化,而第Ⅳ组细胞中大量滑面内质网形成同心圆状结构。间质细胞组织结构的变化是睾酮合成减少StAR蛋白的表达下降的直接原因。研究体内氧化应激和抗氧化能力结果发现,低浓度的β-CP(1mg/kgwt.d)可以提高MDA的表达水平;而在较高浓度组,β-CP不仅可以提高MDA的水平,NO的水平也发生显著的升高(P＜0.05);VE可以有效的削弱这种影响(P＜0.05)。β-CP主要通过增强iNOS的作用提高NO的水平。研究结果还发现,随着β-CP浓度的增加,CAT,GSH-Px,SOD,TAOC均出现下降,这种变化在第Ⅲ组、第Ⅳ组表现的尤为显著(P＜0.05)。检测MAPK活性的变化,结果发现,磷酸化的ERK1和ERK2的表达水平随着β-CP浓度的升高而升高,而添加VE,可以有效的抑制β-CP所产生的这种影响。综上所述.可以得到以下结论:(1)较高浓度的β-CP破坏睾丸的组织结构和间质细胞的超微结构:(2)较高浓度的β-CP通过引起体内氧化应激,引起MDA、NO、TNOS、iNOS水平上升,同时降低细胞的抗氧化能力,造成CAT、GSH-PX、SOD、TAOC的水平下降进而降低StAR蛋白的表达和睾酮的合成;(3)ERK参与了β-CP对小鼠睾丸生育功能的调节;(4)维生素E具有颉颃氧化应激的作用,对雄性动物的生殖功能具有保护作用。