肝素是一类线性糖胺聚糖(Glycosaminoglycans,GAGs),其普遍存在于哺乳动物的细胞表面及细胞外基质中。肝素由糖醛酸和葡糖胺组成的重复二糖单元(-HexAα/β1,4-GlcNα1,4-)构成,由于糖醛酸上的羧基基团和肝素上发生的硫酸化修饰,肝素带有大量的负电荷。自1916年肝素被发现以来,肝素一直应用于临床的抗凝血治疗。到了 20世界80年代,由未分级肝素制备的低分子肝素(low molecular weight heparin.,LMWH),包括依诺肝素钠(Enoxaparin sodium)、达肝素钠(Dalteparin Sodium)等,由于和肝素相比具有更良好的特性,也被广泛用作注射类药物来预防和治疗血栓性疾病。目前,市场上超过60%的肝素原料被用来制备低分子肝素类制剂。目前,全球的老龄化现象加剧,超过60岁的老龄人口快速增加。而心脑血管类疾病一般高发于老年人之中,是老年人生命健康的重大威胁,老龄化人口的增长必然会导致心脑血管等疾病患病人数的增加,从而导致治疗心脑血管疾病药物需求量的增长。虽然目前有抗凝血类的小分子药物应用于市场之中,但是天然来源肝素制备的低分自肝素类药物在血栓性疾病的预防和治疗中仍起着不可替代的作用。达肝素钠是重要的低分子肝素肝素(low molecular weight heparin,LMWH)类药物,主要用于临床的抗凝血治疗。达肝素钠是通过亚硝酸降解猪小肠粘膜提取的未分级肝素制备而来的。目前,猪小肠中提取的肝素是制备达肝素钠的唯一来源,因此在将来可能会造成肝素原料的短缺,并且单一物种来源的原料供给可能会有一些其它潜在的风险;因此,引入牛肺肝素,增加其它物种组织来源的肝素,例如羊肠肝素等作为低分子肝素制备的原料十分必要。目前在许多实验室正在进行相关的研究。来源于不同组织的肝素钠在结构和生物活性效能上存在差异,因此这些差异在制备低分子肝素时可能会带入到最终产品中去。我们使用了一系列精细的分析方法来比较制备猪肠达肝素钠,牛肺达肝素钠和羊肠达肝素钠的反应条件对最终产品理化性质的影响。通过调整反应条件,制备的不同物种来源达肝素钠样品均符合欧洲药典(European Pharmacopeia,EP)对其结构、分子量、抗Ila活性、抗Xa活性的要求。对由猪肝素钠、牛肺肝素钠、羊肠肝素钠制备的达肝素样品的细微结构差异进行分析发现,制备的三类达肝素样品其细微结构相近,并对其差异的来源进行了讨论。