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研究目的:为了增加药物在肿瘤部位的聚集,提高治疗效率,监测治疗效果,本课题构建了近红外光热响应的双靶向智能控释系统（DTX/ABC@TSLs@Au-DA）,探讨该药物递送系统在808nm激光作用下的治疗和成像效果。对其理化性质、体内外抗肿瘤活性、靶向性、超声成像特点及体内药代动力学行为等进行系统考察。研究方法:（1）本研究采用薄膜分散法制备了荷载多西他赛（DTX）和碳酸氢铵（ABC）的热敏脂质体,并通过还原氯金酸（HAuCl4）的方法在脂质体表面修饰金纳米壳,然后用巯基化的AS1411和S2.2 DNA适配体对其进行靶向修饰,最终合成DTX/ABC@TSLs@Au-DA纳米药物递送系统。通过UV-Vis、琼脂糖凝胶电泳、差示扫描量热法（DSC）等对纳米系统进行结构表征;运用激光纳米粒度仪考察系统的粒径电位;透射电镜（TEM）对其进行形态分析;EDS法进行元素分析;采用高效液相方法（HPLC）测定其包封率和释药率;小动物超声成像仪测定该系统的超声造影能力。（2）体外抗肿瘤活性研究:以MCF-7乳腺癌细胞为模型,采用SRB法测定空白载体的细胞毒性和药物递送系统的细胞增殖抑制率;用FITC标记载体,通过荧光显微镜观察细胞摄取;用流式细胞仪测定该系统对细胞周期和细胞凋亡的影响。（3）体内药动学和组织分布研究:通过尾静脉注射给药,用HPLC法测定大鼠体内各时间点血浆药物浓度,用PK Solver软件计算药动学参数;用IR783标记药物递送系统,通过小鼠活体荧光成像观察药物在小鼠组织的分布。（4）体内药效学和超声成像研究:以荷S180腹水瘤小鼠为动物模型,以体重和肿瘤体积为指标,考察该系统化疗、热疗和生物治疗的协同作用;通过HE染色病理切片分析毒性;通过小鼠超声成像考察系统的体内超声造影能力。研究结果:DTX/ABC@TSLs@Au-DA经过透射电镜和粒度仪分析药物递送系统呈球形,粒径约215nm,电位约-47mV;包封率为92%,在808nm激光照射下产热性能较好。体外释药结果表明,该系统在pH5.5和激光同时作用下能迅速释药,释药率高达80%;体外超声成像结果表明该系统具有较好的超声造影增强能力。体外细胞学实验表明DTX/ABC@TSLs@Au-DA空白载体毒性小,双靶向效率高,给药4h后,细胞摄取率高达67%;在808nm激光作用下,具有显著的细胞增殖抑制作用,能将乳腺癌细胞MCF-7周期阻滞在G2/M期,引起细胞凋亡。药动学实验结果表明该系统可增加DTX在体内的滞留时间,延长半衰期;小鼠活体荧光成像结果显示药物主要分布在肿瘤部位,且2h时聚集最多。体内药效学结果显示DTX/ABC@TSLs@Au-DA可发挥化疗、热疗、生物治疗的协同作用,显著抑制肿瘤生长。此外,小鼠体内超声成像结果显示该造影剂能够穿过肿瘤微血管间隙,在肿瘤部位稳定存在,用于长时间超声成像。结论:本研究制备的DTX/ABC@TSLs@Au-DA纳米药物递送系统安全性好,在808nm激光照射下可实现肿瘤靶部位快速释药,结合化疗、热疗和生物治疗高效抑制肿瘤生长,并能在超声影像监测下考察肿瘤治疗效果,实现诊断治疗一体化。