探讨GSK-3β、PTEN、PLK1在儿童急性髓系白血病中的表达及临床意义的研究

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目的:采用RT-PCR及ELISA方法分别检测GSK-3β、PTEN、PLK1在儿童急性髓系白血病中的表达从而探讨其临床意义。方法:实验分组:实验组33例初诊急性髓系白血病(acute myeloidleukemia AML)患儿;对照组10例正常骨髓。RT-PCR方法检测两组骨髓单个核(bone marrow mononuclear bone marrow,BMMNC)中GSK-3βmRNA、PTENmRNA、PLK1mRNA的表达,ELISA方法检测GSK-3β蛋白及P-GSK-3β蛋白的表达。结果:1.实验组中GSK-3βmRNA的表达量高于正常对照组(P=0.012);2.实验组中GSK-3β蛋白的表达量高于正常对照组(P=0.014);3.实验组中P-GSK-3β蛋白的表达量低于正常对照组(P=0.002);4.实验组中PTENmRNA的表达量低于正常对照组(P=0.012);5.实验组中PLK1mRNA的表达量高于正常对照组(P=0.040);6.实验组中GSK3β蛋白与PTENmRNA的表达呈现一定的负相关(r=-0.415,P=0.016);7.实验组中GSK-3βmRNA与PLK1mRNA的表达呈现一定的正相关性(r=0.388,P=0.026)。8.实验组中GSK3β蛋白与PLK1mRNA的表达呈现一定的正相关(r=0.427,P=0.013)。9.实验组中外周血白细胞计数增高者GSK-3β蛋白的表达相应增高。10.实验组中临床危险度高者PLK1mRNA、GSK-3βmRNA、GSK-3β蛋白的表达相应增高;而P-GSK-3β蛋白的表达相应降低。11.实验组中GSK-3βmRNA高表达组较低表达组CR1低(P=0.001);GSK3β蛋白高表达组较低表达组CR1低(P=0.019);P-GSK-3β蛋白高表达组与低表达组的CR1无统计学差异(P=0.053);PTENmRNA高表达组较低表达组CR1高(P=0.020);PLK1mRNA高表达组较低表达组CR1低(P=0.017)。结论:1.GSK-3β在儿童AML中高表达,且其高表达组CR1低,治疗效果差,因此,GSK-3β在儿童AML的发病中可能发挥着癌基因的作用;2.PLK1在儿童AML中高表达,且其高表达组CR1低,治疗效果差,因此,PLK1在儿童AML的发病中可能发挥着癌基因的作用;3.PTEN在儿童AML中低表达,且其高表达组CR1高,治疗效果好,PTEN在儿童AML的发病中可能发挥着抑癌基因的作用;4.在儿童AML中,PTEN可能作为GSK-3β的上游基因通过cdc42信号通路负调控GSK-3β;5.在儿童AML中,GSK-3β可能作为PLK1的上游基因通过NF-κB信号通路而正调控PLK1。6.在儿童AML中,GSK-3β、PLK1与临床危险度分型正相关,因此,二者可能作为儿童AML临床危险度分型的重要指标之一。
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