镍(Ⅱ)催化的吲哚与β-(三氟甲基)-β-(3-吲哚)硝基烯烃的不对称Friedel-Crafts烷基化反应

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3,3′-双吲哚甲烷(3,3′-BIM)是一类重要的氮杂环化合物,该分子中含有两个吲哚骨架,两个吲哚环的3位连在同一个碳原子上。研究发现双吲哚甲烷衍生物在生物化学、药物化学、材料科学等领域有重要的应用价值。例如,3,3′-BIM衍生物具有广泛的生物和药理活性,能够有效抑制癌细胞生长,还有抗炎、抗真菌、调节细胞生长和分化的作用。另一方面,三氟甲基是一种强吸电子基团,在生物活性分子或者药物分子中引入三氟甲基,能有效地改善母体分子的代谢稳定性、结合选择性、生物利用度和膜透性。开发一种简捷、高效的策略制备手性的三氟甲基化3,3′-双吲哚甲烷具有重要的意义。结合本课题组之前的工作,我们采用手性咪唑啉-噁唑啉-镍络合物成功催化了吲哚和β-(三氟甲基)-β-(3-吲哚)硝基烯烃化合物的不对称傅-克烷基化反应,以中等到优异的产率和优异的对映选择性得到一系列含有三氟甲基全碳季碳手性中心的3,3′-双吲哚甲烷衍生物。此外,我们还通过脱去催化产物中N-保护基的方式,以优异的对映选择性获得了多种3,3′-BIM的一对对映异构体。主要内容如下:吲哚与β-三氟甲基-β-(3-吲哚)硝基烯烃的不对称傅-克烷基化反应在氩气氛围中,以吲哚1(0.3 mmol)和硝基烯烃2(0.2 mmol)作为反应底物,6 mol%的L1和5 mol%的Ni(Cl O42·6H2O作为催化剂,甲苯(2.0 m L)作为溶剂,70 oC反应24-60 h。以高达98%的产率和94%的ee值得到36种含有三氟甲基全碳季碳手性中心的3,3′-BIM衍生物。F-C产物在酸或碱的作用下,脱去N-保护基团,可以优异的对映选择性获得多种3,3′-BIM的一对对映异构体。
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