【摘 要】
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目的本实验主要研究PIRES-egr-l-IFN-γ-Endostatin基因联合放疗体内抗肿瘤效应,观察endostatin的抗肿瘤血管形成以及IFN-γ免疫抗肿瘤的作用。将为基因治疗的临床应用提供科
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目的本实验主要研究PIRES-egr-l-IFN-γ-Endostatin基因联合放疗体内抗肿瘤效应,观察endostatin的抗肿瘤血管形成以及IFN-γ免疫抗肿瘤的作用。将为基因治疗的临床应用提供科学的理论及试验基础。方法体外扩增构建重组质粒:PIRES-egr-l-IFN-γ-Endostatin,通过脂质体将一定浓度重组质粒转到艾氏腹水型肝癌荷瘤鼠的移植性肿瘤内,通过肿瘤局部放疗诱导质粒基因的表达并观察肿瘤生长情况,测量不同时间点肿瘤体积大小,以及通过ELISA法检测不同时间外周血中Endostatin和IFN-γ的表达;取肿瘤标本行HE及血管内皮免疫组化检测,计数肿瘤内血管密度和数量改变及血管内皮细胞变化。结果①测量肿瘤体积发现,质粒加放疗组肿瘤的生长受到明显抑制,较对照组和单纯照射组有明显统计学差异(P<0.01),并且随质粒量的增加肿瘤生长抑制越明显。②ELISA法检测检测外周血中内皮抑素以及干扰素γ的表达量随时间的增加而增加,于三周左右达到高峰,并维持较长的时间。③HE染色发现肿瘤组织中的血管密度较对照组比较明显减少(P<0.01),CD31免疫组化发现血管内皮细胞中CD31的表达也明显减少。结论放射线可以诱导PIRES-egr-l-IFN-γ-Endostatin质粒在小鼠体内的表达,并且表现出明显的抗肿瘤效应,较单纯放疗疗效明显,基因治疗与放疗的结合,既可提高放疗效果,又可解决基因治疗中面临的基因靶向转移率低、转移基因的体内表达缺乏有效调控手段等问题,使两者之间的优势得以互补,抗肿瘤效果得以进一步提高。值得进一步研究。
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