【摘 要】
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氧化固醇结合蛋白（Oxysterol binding protein,OSBP）与OSBP相关蛋白（OSBP related proteins,ORPs）可调控脂质在内质网与其他细胞器膜间的转运。ORPs蛋白在酵母、植物以及哺乳动物中均保守存在,其中人基因组中共有12个ORP基因,通过可变剪接形成16个蛋白,分别为OSBP和ORP1-11。ORP10和ORP11与该家族其他成员一样均具有保守的OR
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氧化固醇结合蛋白（Oxysterol binding protein,OSBP）与OSBP相关蛋白（OSBP related proteins,ORPs）可调控脂质在内质网与其他细胞器膜间的转运。ORPs蛋白在酵母、植物以及哺乳动物中均保守存在,其中人基因组中共有12个ORP基因,通过可变剪接形成16个蛋白,分别为OSBP和ORP1-11。ORP10和ORP11与该家族其他成员一样均具有保守的ORD结构域（OSBP-related domain,ORD）,该结构域在磷脂转运、维持膜接触位点（Membrane contact site,MCS）稳定性等多种生物学过程中都发挥重要作用。目前有报道表明ORP10可以维持内质网和高尔基体间MCS的稳定性,ORP10的缺失将导致高尔基体上磷酸肌醇（Phosphoinositide Phosphates,PIPs）含量升高,进而影响载脂蛋白apoB-100的分泌。研究发现ORP11定位于高尔基体和晚期溶酶体,但尚无其脂质结合与转运的相关报道。因此本论文对ORP10和ORP11的ORD结构域结合与转运脂质的机制以及结构进行了一系列的研究,主要完成以下几项内容:1.使用分子生物学方法将ORP10和ORP11 ORD结构域片段构建至pET21b载体上,之后尝试在大肠杆菌体系中表达重组蛋白。2.使用亲和层析,离子交换层析等蛋白纯化方式获得纯度较高,性质稳定的ORP10和ORP11 ORD结构域的可溶蛋白。获得可溶蛋白后首先使用体外脂质荧光实验体系测定了 ORP10和ORP11的ORD结构域结合与转运脂质的能力,在脂质结合实验中我们发现ORP10和ORP11对不同的PIPs均有一定的结合能力,之后在脂质转运实验中我们发现ORP10和ORP11可转运PI4P、PI（4,5）P2以及磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine,PS）。3.根据脂质结合与转运实验的结果,进行了 ORP10和ORP11 ORD结构域可溶蛋白与PI4P、PI（4,5）P2和PS的结晶条件筛选。最终获得了 ORP10/11 ORD与PS和PI4P复合物的晶体。
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