目的:探究藏药二十五味松石丸调控肠道菌群改善蛋氨酸-胆碱缺乏（methionine-choline-deficient,MCD）饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）的保护作用及机制研究。方法:将48只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组（control）、模型组（MCD）、藏药二十五味松石丸高(Ershiwuwei Songshi Pills,ESP 0.8 g·kg-1)、中(ESP 0.4 g·kg-1),低(ESP 0.2 g·kg-1)剂量组和吡格列酮组(pioglitazone,PGZ 10 mg·kg-1),每组8只。空白组普通饲料喂养,其余五组MCD饲料喂养5周构建NASH模型,造模的同时灌胃（ig）给予相应的药物进行干预;实验过程中记录小鼠体质量、日饮水量及日摄食量的变化;在实验结束前,用无菌冻存管收集小鼠粪便于-80℃储存;摘取眼球取血存放于EP管中,静置,离心,取血清;实验结束后收集小鼠肝脏,称取小鼠肝脏湿重,计算肝脏系数。HE染色观察肝脏病理变化,油红O染色观察肝脏脂肪堆积情况,检测血清中AST、ALT、TG、TC、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量以及肝组织中TG、TC、MDA、SOD、CAT、T-AOC和GSH的含量;采用16Sr RNA高通量测序技术检测小鼠肠道菌群的变化,主要内容包括应用QIIME v1.9.0进行数据质控,基于Usearch 10.0.240软件进行OUT聚类,基于R语言和SILVA数据库等进行群落组成分析、Alpha多样性和Beta多样性分析、差异物种分析以及群落功能预测。结果:与空白组相比,模型组血清中AST、ALT、TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肝脏中MDA、TG水平升高,血清中TG、TC水平和肝脏中SOD、GSH、CAT、T-AOC水平降低;与模型组相比,ESP高、中、低剂量组和PGZ组均能使血清中的AST、ALT、IL-6和肝组织中TG、MDA含量降低,ESP高剂量组能使血清中TNF-α降低,肝组织中的GSH、CAT和T-AOC升高;肝脏中TC水平的变化在各组中无显著性差异。与模型组相比,ESP各剂量组与PGZ组HE病理切片结果显示肝细胞脂肪变性、气球样变以及炎性浸润减少,油红O染色结果显示肝脏脂肪堆积减少。16S r RNA测序结果显示,与模型组相比,ESP组小鼠肠道菌群的丰度和多样性指数升高,在门水平上降低了厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidetes）的比例,在改变肠道菌群组成方面,降低了肠道菌群中Erysipelotrichia和Faecalibaculum等的丰度,提高了Desulfovibrionaceae、Rikenellaceae、Lachnospiraceae、Ruminococcaceae和Akkermansia等的丰度。结论:研究发现ESP对MCD饮食诱导的NASH具有保护作用,其作用机制可能与炎症、脂肪变性和堆积减少,肠道菌群丰度和多样性增加,以及肠道菌群组成改变相关,其中调节肠道菌群组成方面包括使厚壁菌门与拟杆菌门的比值降低,Faecalibaculum、Erysipelotrichia等的丰度降低以及Desulfovibrionaceae、Rikenellaceae、Akkermansia、Ruminococcaceae等的丰度升高。