【摘 要】
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目的:糖尿病肾脏疾病（Diabetic kidney disease,DKD）是终末期肾病（end-stage renal disease,ESRD）的主要病因,导致糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者残疾和致死率增加。因此,从发病机制的角度,探讨预防和治疗DKD的手段具有重要的理论和实际意义。研究证实,氧化应激和铁死亡促进DKD的发生发展。长链非编码RNA（long nonco
【基金项目】
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国家重大研发计划《2型糖尿病人群多种危险因素的控制现况、风险预测模型、干预适宜技术与管理策略研究》（2018YFC1313900,2018YFC1313901）
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目的:糖尿病肾脏疾病（Diabetic kidney disease,DKD）是终末期肾病（end-stage renal disease,ESRD）的主要病因,导致糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者残疾和致死率增加。因此,从发病机制的角度,探讨预防和治疗DKD的手段具有重要的理论和实际意义。研究证实,氧化应激和铁死亡促进DKD的发生发展。长链非编码RNA（long noncoding RNAs,lncRNAs）被认为是某些疾病的调节因子和标志物。本研究旨在探究异常表达的lncRNA sox2ot在DKD氧化应激和铁死亡中的作用机制,同时探究临床DM治疗的一线药物二甲双胍在氧化应激与铁死亡中与lncRNA sox2ot的相关性。研究方法:高糖环境下培养小鼠肾小球系膜细胞（SV40-MES-13）构建体外培养DKD模型。细胞转染过表达质粒上调lncRNA sox2ot,荧光显微镜和q RT-PCR观察转染效率。Western Blot法检测氧化应激和铁死亡相关蛋白Nrf2、HO-1、SLC7A11的表达,q RT-PCR法检测lncRNA sox2ot和Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4m RNA的表达,使用相应试剂盒检测SOD、MDA、GSH的表达。结果:高糖培养下SV40-MES-13细胞中lncRNA sox2ot表达下调,同时Nrf2、HO-1蛋白表达下调激活氧化应激,过表达lncRNA sox2ot后可上调Nrf2、HO-1蛋白,增加SOD并减少MDA的含量,改善氧化应激。高糖培养细胞可下调SLC7A11蛋白激活铁死亡,过表达lncRNA sox2ot后可上调SLC7A11蛋白,增加GSH量并减少MDA量,改善铁死亡。二甲双胍可上调高糖环境SV40-MES-13细胞中lncRNA sox2ot表达,同时可以通过LncRNA sox2ot或者直接调控Nrf2、SLC7A11抑制铁死亡改善氧化应激。结论:本研究发现LncRNA sox2ot通过上调Nrf2、SLC7A11抑制氧化应激和铁死亡,同时二甲双胍可以通过上调LncRNA sox2ot或者直接刺激Nrf2、SLC7A11表达增加,抑制铁死亡改善氧化应激,减缓DKD进展。LncRNA sox2ot可能成为DKD治疗新靶点。二甲双胍对DKD具有保护作用。
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