目的：Ikaros家族由若干具有锌指结构的转录调控蛋白组成,其成员主要包括Ikaros、 Helios、Aiolos、Eos和Pegasus,分别由IKZF1-5基因编码。IKZF1编码的Ikaros和IKZF2编码的Helios在淋系细胞的增殖和分化调控中起重要作用。近年研究发现,Ikaros和Helios的异构体在白血病的发生和发展中具有重要作用,但研究对象主要集中在儿童患者中,为阐明Ikaros和Helios异构体在中国成人各类白血病患者的表达特征、发生机制、临床意义和关联性,我们进行了下列研究。方法：采用反转录聚合酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)检测了339例中国成人白血病患者,包括62例急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia, ALL)[19例费城染色体阳性ALL (Philadelphia chromosome positive ALL, Ph+ALL),24例费城染色体阴性B细胞ALL(Philadelphia chromosome negative B cell ALL, Ph-B-ALL)及19例T细胞ALL(T cell ALL, T-ALL)],206例急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia, AML)(Mo=5例、M1=36例、M2=76例、M3=31例、M4=24例、M5=23例及M6=11例),71例慢性髓系白血病(Chronic myeloid leukemia, CML)[52例慢性期(Chronic phase CML, CP-CML)、19例急变期(Blastic crisis CML, BC-CML)] Ikaros及其异构体的表达情况,并经克隆测序证实；同样的方法研究了163例白血病患者,包括Ph+ALL16例、Ph-ALL39例(B-ALL22例、T-ALL17例)、AML66例(M0=1例、M1=10例、M2=15例、M3=15例、M4=13例、M5=10例及M6=2例),CML42例(CP-CML27例、BC-CML15例)Helios及异构体的表达。此外,本研究采用基因组聚合酶链反应结合直接测序法研究了Ikaros6(Ik6)异构体的产生是否由于遗传学异常所致。实时定量RT-PCR (Real-time quantitative RT-PCR, qRT-PCR)技术检测6例DN Ikaros (Dominant-negative Ikaros)异构体阳性患者初诊及用酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼联合化疗后达完全血液学缓解(Complete hematological remission, CHR)或者未缓解时BCR-ABL1的转录水平。用SPSS17.0统计软件进行统计学分析,用非参数Mann-Whitney检验比较组间初诊时骨髓中原始细胞百分比、白细胞计数(White blood cell, WBC)、血红蛋白(Hemoglobin, Hb)、血小板计数(Platelet, PLT)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase, LDH)差异是否有统计学意义；比较率用χ2检验或Fisher精确概率检验；Kaplan-Meier法计算总生存期(Overall survival, OS), Log-Rank法进行差异性检验。p<0.05为有统计学差异。结果：339例中国成人白血病中主要发现两种DN Ikaros异构体,即Ik6和Ikaros10(Ik10),在Ph+ALL及CML急淋变/混合变中高表达。我们证实IKZF1基因的4-7外显子缺失导致Ik6异构体的产生。同时,我们发现在Ph+ALL中DN Ikaros异构体的表达与BCR-ABL1的转录水平动态相关,与3个月的高复发率或对诱导缓解治疗的不敏感性有关；在ALL患者表达与初诊时WBC、骨髓原始细胞百分比、CD34阳性细胞及延迟达到CHR有关。对163例成人白血病进行Helios检测,发现Helios异构体He-i在Ph+ALL、Ph-B-ALL、T-ALL、CP-CML、BC-CML和AML中各占50.0%、50.0%、82.4%、55.6%、46.7%和57.6%。各组间相比,T-ALL组高于Ph-B-ALL组(p=0.049)。He-i阳性和阴性组间初诊时骨髓原始细胞比例、WBC、Hb、PLT、年龄、性别及流式免疫分型均无统计学差异。克隆和测序结果显示Ikaros最重要的异构体(Ik6)和Helios异构体(He-i)具有不同的遗传学改变,本研究未观察到Ik6和He-i之间具有统计学意义的关联性。结论：DN Ikaros异构体(Ik6和Ik10)可作为评估成人ALL患者,特别是Ph+ALL患者的重要预后指标之一。Ikaros主要异构体Ik6和Helios异构体He-i在白血病中的表达特征、发生机制和临床意义有差异；Ik6和He-i缺失的外显子分别含有或不含有DNA结合功能域,这种差异可能导致两者具有不同的生物学功能。目的：MLL基因重排急性白血病具有不同于其它亚型白血病的特征。MLL基因重排急性白血病(MLL-rearranged acute leukemia, MLL-AL)研究在儿童中很多,而针对成人相对较少。我们通过对一组中国成人急性白血病患者MLL基因重排的研究,对MLL基因重排在成人急性白血病中的发生率、伙伴基因类型、临床特征和预后意义进行了全面分析,并探讨本研究用于检测MLL基因重排的常规细胞遗传学(Conventional cytogenetic, CC)、Split-signal荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization, FISH)和多重巢式(Multiplex nested) RT-PCR三种技术的检出率和临床应用价值。方法：采用多重巢式反转录聚合酶链反应检测了183例中国成人白血病患者,包括ALL80例(B-ALL58例、T-ALL22例),AML99例(Mo=4例、M1=19例、M2=25例、M3=13例、M4=15例、M5=16例、M6=5例和2例未定型)和急性混合系白血病4例。检测的重排类型包括MLL/AF10、MLL/AF17、MLL/ELL、MLL/AF9、 MLL/AF6、MLL/ENL和MLL/AF4这7种常见类型,重排阳性标本经直接测序证实。常规染色体核型分析(CC)及Split-signal荧光原位杂交技术(FISH)分析同时用于MLL重排检测。用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。用非参数Mann-Whitney检验比较组间初诊时年龄、WBC、Hb和PLT差异是否有统计学意义,比较率用χ2检验或Fisher精确概率检验。p<0.05为有统计学差异。结果：成人MLL基因重排急性白血病发生率低(8.2%),MLL基因重排在ALL中发生率显著低于AML(2.5%vs.12.1%,p=0.023)；重排类型在ALL中MLL/AF4最常见,AML中MLL/AF6和MLL/AF9最常见；CC、FISH和多重巢式PCR的检出率分别是40.0%、55.6%和90.0%；MLL基因重排与无重排患者相比较,性别、年龄、初诊时WBC、Hb和PLT均未见统计学差异(p>0.05)；MLL基因重排患者髓外浸润占40.0%、诱导治疗30天内完全缓解率33.3%、CR患者3月和2年复发率分别是50.0%和75.0%,6月和2年生存率分别是50.0%和11.1%。结论：常规细胞遗传学、Split-signal荧光原位杂交和多重巢式PCR三种技术检测MLL基因重排各有其优点和局限性,建议结合应用以提高MLL基因重排的实验诊断水平。成人MLL基因重排白血病患者预后差,因此尽早检测MLL基因重排具有重要的预后意义和指导临床治疗价值。