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目的:研究131I-抗KDR McAb(3G9)在荷人膀胱癌SCID小鼠移植瘤动物模型体内生物分布以及其对移植瘤动物模型瘤体生长抑制效应。为进一步探讨131I-3G9或131I-3G9片段放免治疗膀胱癌提供初步的试验研究依据。方法:Ⅰ. 常规培养T24细胞,建立荷人膀胱癌移植瘤SCID小鼠动物模型;Ⅱ. 使用抗KDR单克隆抗体(3G9),通过免疫荧光、免疫组化检测KDR在T24细胞及瘤体中的表达; Ⅲ. Iodogen法131I标记KDR单克隆抗体并采用体外细胞结合分析,鉴定其免疫活性;Ⅳ.通过尾静脉注射将标记抗体引入荷瘤小鼠体内,分别于24、48、96小时测定重要脏器及血液放射性T/NT值; Ⅴ. 荷瘤SCID小鼠随机分为三组,实验组从尾静脉注射131I标记抗KDR单抗;对照组从尾静脉注射非标记抗KDR单抗;空白组从尾静脉注射生理盐水,观察比较131Ⅰ-3G9对SCID小鼠人膀胱癌皮下移植瘤瘤体生长的抑制作用。结果:Ⅰ. 26只SCID小鼠均成功长出人膀胱癌移植瘤,人膀胱癌T24细胞及移植瘤瘤体组织阳性表达KDR。Ⅱ. 131I标记抗KDR单抗与T24细胞体外特异性结合率为61.2%;生物分布实验显示,标记抗体在移植瘤瘤体组织达到浓聚峰的时间为注射后48小时,此时放射性T/NT值最大为8.9。Ⅲ. 注射标记抗体3周后,病理切片显示实验组瘤体组织出现大量空洞样坏死,部分癌巢出现机<WP=7>化,对照组瘤体组织也可见空洞样坏死;相对于空白组瘤体体积大小,实验组与对照组对瘤体生长的抑制率分别为96.5%、82.5%。结论:Ⅰ. T24细胞阳性表达KDR,以其建立的移植瘤动物模型瘤体组织保持了阳性表达KDR的特性,这为后续研究的顺利进行奠定了基础 。Ⅱ. 本研究结果显示抗KDR单克隆抗体标记后仍保持有较好的免疫活性,符合RIT要求。Ⅲ. 生物分布实验结果显示, 131Ⅰ-3G9可在较短时间内特异地浓聚于瘤体组织,该结果为进一步探索131I-KDR McAb及其片段的RIT研究提供了初步的试验研究基础。Ⅳ. 从瘤体体积变化情况看,标记抗体在注射后短时间内即表现出抑制瘤体生长的效应;病理切片观察,瘤体组织出现大量空洞坏死,且癌巢组织明显机化,初步显示131I-3G9对于治疗膀胱癌有潜在的临床应用前景。