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目的:通过总结导师论治卒中后抑郁的临床经验,系统阐述“疏肝解郁、健脾养血”的重要治疗原则;同时通过分析导师用药经验设立实验研究,探讨白芍有效成分芍药苷对卒中后抑郁大鼠的影响及可能的作用机制。方法:采用线栓法复制大脑中动脉栓塞脑缺血大鼠模型(MCAO),随机分为卒中后抑郁组(PSD)、芍药苷治疗组(Paeoniflorin)、氟西汀治疗组(Fluoxetine),并设假手术组(Sham)。术后第2天起PSD、Paeoniflorin、Fluoxetine组给予慢性不可预见性温和应激刺激(CUMS)结合孤养共3周以复制PSD模型。从CUMS刺激第1天起4组大鼠腹腔注射给药共3周。通过神经功能评分、平衡木实验评估各组大鼠神经功能缺损程度;通过旷场实验、蔗糖水偏好实验评估各组大鼠抑郁行为,通过Western-Blot及免疫荧光技术观察各组大鼠海马神经元BDNF、pCREB蛋白表达水平差异。结果:1.神经功能评分结果:MCAO术后第1天Sham组大鼠神经功能评分低于PSD、Paeoniflorin、Fluoxetine组(P<0.05);CUMS刺激3周后Paeoniflorin组大鼠神经功能评分明显低于PSD组(P<0.05),并与Sham、Fluoxetine组大鼠评分无明显差异(P>0.05)。2.平衡木实验评分结果:MCAO术后第1天Sham组大鼠平衡木实验得分低于PSD、Paeoniflorin、Fluoxetine组(P<0.05);CUMS刺激3周后PSD组大鼠平衡木实验得分高于其余三组(P<0.05),Paeoniflorin组、Fluoxetine组大鼠平衡木评分高于Sham组(P<0.05),但Paeoniflorin组、Fluoxetine组大鼠平衡木评分无明显差异(P>0.05)。3.蔗糖水偏好实验结果:MCAO术前及CUMS刺激1周后各组大鼠蔗糖水消耗率无明显差异(P>0.05);CUMS刺激2周、3周后Paeoniflorin组大鼠蔗糖水消耗率较PSD组升高(P<0.05),且与Sham组、Fluoxetine组对比无明显差异(P>0.05)。4.旷场实验结果:MCAO术前各组大鼠旷场实验水平、垂直运动得分无明显差异(P>0.05);CUMS刺激3周后PSD组大鼠旷场实验水平、垂直运动得分较Sham、Paeoniflorin、Fluoxetin组显著下降(P<0.05);CUMS刺激3周后Sham、Paeoniflorin、Fluoxetine组大鼠垂直运动得分比较无明显差异(P>0.05),Sham组大鼠水平运动得分高于Paeoniflorin、Fluoxetine组(P<0.05),但Paeoniflorin、Fluoxetine组大鼠水平运动得分无明显差异(P>0.05)。5.Western-Blot结果:CUMS刺激3周后Paeoniflorin组大鼠海马神经元BDNF、pCREB蛋白表达水平较PSD组明显升高(P<0.05),并与Sham组、Fluoxetine组蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。6.免疫荧光技术结果:CUMS刺激3周后Paeoniflorin组大鼠海马神经元BDNF、pCREB蛋白阳性表达数较PSD组增多,荧光亮度增强,并与Sham组、Fluoxetine组荧光表达效果相似。结论:1.芍药苷能够促进PSD大鼠神经功能恢复并改善PSD大鼠抑郁状态;2.芍药苷能够提高PSD大鼠海马神经元BDNF、pCREB蛋白表达水平;3.芍药苷对PSD大鼠的防治效果与氟西汀相似。