目前治疗消化性溃疡药物中,主要以质子泵抑制剂和H2受体阻断剂为主,中成药所占市场份额很小且没有形成主导地位的品种。而中医药对于治疗消化性溃疡等胃肠道疾病的认识和治疗有着上千年的丰富的经验积淀,开发中医药宝库用于治疗消化性溃疡有一定的研究优势。舒胃消疡胶囊处方来源于临床上行之有效的验方,处方由白术、枳实、陈皮、木香、黄连、吴茱萸、半夏、瓜萎、柴胡和槟榔共十味药组成,临床上对胃、十二指肠溃疡、胃炎有较好的疗效。本课题按中药新药研发临床前研究的技术要求,进行了有关舒胃消疡胶囊的临床前的药效学研究、作用机理初探及安全性评价,为进一步的临床试验和推广应用提供科学的实验依据。目的：1.为舒胃消疡胶囊的开发提供药效学和安全性方面的实验依据；2.寻找舒胃消疡胶囊的药效作用机制；3.探讨慢性胃及十二指肠溃疡的发生机制。方法：根据舒胃消疡胶囊的临床上的主要功效,本课题着重对舒胃消疡胶囊的急性胃黏膜损伤的保护作用、对慢性胃炎模型的治疗作用和对在体和离体胃肠作用等药效学试验行了研究,除此之外还设计了急性毒性试验和长期毒性试验,对舒胃消疡胶囊做出安全性评价。主要的实验内容和方法如下：1无水乙醇一次性给予大鼠灌胃造成急性胃溃疡模型,观察舒胃消疡胶囊对大鼠胃黏膜急性损伤的保护作用。2使用脱氧胆酸钠和不同浓度的乙醇三个月长期交替刺激胃黏膜建立大鼠慢性胃炎模型,经过舒胃消疡胶囊治疗四周后,测定胃液pH值、胃蛋白酶活力、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β (IL-1β)以及白介素8(IL-8),同时对胃进行病理组织学检查,研究舒胃消疡胶囊对实验大鼠慢性胃炎模型的治疗效果及主要的作用机制。3用炭末混悬液灌胃,测定并计算炭末推进比,判断舒胃消疡胶囊对小鼠肠推进功能的影响；采用酚红法测定大鼠胃排空能力,检测并计算大鼠胃排空率；综合以上两个实验评价舒胃消疡胶囊对胃肠运动的作用。4采用小鼠醋酸扭体镇痛模型,记录并计算扭体反应抑制率；通过热板实验测定小鼠的痛阈值,计算小鼠痛阈提高百分率。通过以上两个实验评价舒胃消疡胶囊的镇痛作用。5采用二甲苯小鼠耳肿胀模型,计算小鼠耳肿胀度；采用大鼠琼脂肉芽肿模型,统计各组肉芽肿重量的差异。通过以上两个实验评价舒胃消疡胶囊的抗炎效果。6分别给大鼠正常离体肠管、乙酰胆碱作用后的离体肠管、新斯的明作用后的离体肠和阿托品作用后的离体肠加入配制好的舒胃消疡胶囊溶液,观察舒胃消疡胶囊对离体肠的作用,并且推测其作用机制。7舒胃消疡胶囊的安全性评价：小鼠急性毒性实验：先预实验初步估计给药剂量和试验方法,采用测定舒胃消疡胶囊的最大给药量来初步评价舒胃消疡胶囊的急性毒性作用和给药最大安全剂量。大鼠长期毒性实验：大鼠分组后按不同剂量连续给药3个月,各组均先取一半的动物进行安全性指标检测,另外一半的动物继续观察一个月,以观察可能出现的迟缓性毒性和已经出现的毒性反应是否可以逆转。实验期间记录动物体重、进食量、一般行为等指标。实验结束后对动物进行血液学、血液生化学指标检查以分析可能出现的毒性反应,同时处死并解剖大鼠,取主要脏器称重,计算脏器系数,并对主要脏器作病理组织学检查,先作对照组和高剂量组的组织学检查,其它剂量组取材保存,当高剂量组病理检查有异常时对其它组继续进行病理组织学检查。结果：1无水乙醇型急性溃疡实验结果：舒胃消疡胶囊高、中剂量组可以使无水乙醇至大鼠胃粘膜急性损伤的溃疡指数明显降低,与模型组比较有非常显著性差异(P<0.01)。病理组织学检查结果显示：与模型组相比,舒胃消疡胶囊能改善造模大鼠胃黏膜的病变、坏死,减少胃黏膜腺体间炎细胞浸润和胃黏膜肌层、浆膜层水肿,说明舒胃消疡胶囊对急性胃黏膜损伤具有一定的保护作用,可显著抑制大鼠的溃疡发生率。2脱氧胆酸联合乙醇引起的大鼠慢性胃炎实验结果：舒胃消疡胶囊能提高慢性胃炎大鼠的胃液酸度和胃蛋白酶活力,与模型组相比有明显的统计学差异(P<0.05)。舒胃消疡胶囊各个剂量组的血清IL-1p和IL-8含量明显降低,与模型组相比有差异(P<0.05)；大鼠血清TNF-α含量有下降趋势。病理组织学检查显示,与模型组相比,舒胃消疡胶囊能明显减轻造模大鼠的炎症程度,改善胃粘膜病变,减少组织坏死及渗出,降低胃粘膜下层、肌层、浆膜层水肿,说明舒胃消疡胶囊对慢性胃炎有一定的治疗作用,其作用机理可能与降低血清中的IL-1β和IL-8含量相关。3胃肠排空试验结果：舒胃消疡胶囊中、高剂量组大鼠胃组织中的酚红残留量减少,与空白对照组相比有差异(P<0.05)；小鼠肠推进试验显示舒胃消疡胶囊组的炭末推进距离与空白对照组相比延长,其中低剂量组有统计学意义(P<0.05),说明舒胃消疡胶囊有促进胃肠排空的功能。4镇痛试验结果：舒胃消疡胶囊各组小鼠的扭体反应抑制率与对照组相比有显著性差异(P<0.01)；热板镇痛试验中,给药2h后,与空白对照组,相比舒胃消疡胶囊中低组的痛阈值均显著提高,(P<0.05),结果提示舒胃消疡胶囊有一定的镇痛作用。5抗炎试验结果表明：与对照组相比,舒胃消疡胶囊中、高剂量组有明显的抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀的作用(P<0.05-0.01)；肉芽肿抗炎试验结果显示舒胃消疡胶囊各剂量组大鼠的肉芽肿重与对照组相比降低(P<0.05),有抑制大鼠琼脂肉芽肿生长的作用,提示舒胃消疡胶囊有一定的消炎作用。6离体试验结果表明：舒胃消疡胶囊可以通过增加大鼠离体小肠平滑肌收缩幅度和蠕动频率,达到促进肠蠕动的作用；可以抑制小肠的异常收缩,达到解痉的作用。舒胃消疡胶囊可以抑制胆碱受体激动剂乙酰胆碱和胆碱酯酶抑制药新斯的明引起的大鼠离体肠管的异常收缩,而且同时可以拮抗M受体阻断剂阿托品的肠道松弛作用,提示舒胃消疡胶囊对小肠作用对M受体的作用不明显,可能与N1(Nn)受体和组胺受体相关。7急性毒性试验中灌胃给予最大给药剂量后,受试小鼠未出现死亡,也未见明显的异常反应,主要脏器未见明显的病变,其最大给药量约为拟推荐的临床人用剂量的776倍。8长期毒性试验结果显示在在给药期间大鼠的活动、毛色、进食饮水、精神状态等未见明显的异常变化；给药组的体重、进食量和脏器系数与空白组相比,均未见明显变化。连续给药3个月后的血液学检查指标中,Hgb和PLT与空白组相比有显著性增加；血液生化指标中,舒胃消疡胶囊各剂量组指标均在正常范围内波动；停药观察1个月后,血液学指标均在正常范围内；血液生化指标中,AST和ALT表现出增加的趋势。脏器病理变化：给药3个月时,送检大鼠中空白组有1例见肝组织内部分肝细胞脂肪变性,高剂量给药组鼠有1例见前列腺间质中大量炎细胞浸润,其余各组各鼠内脏组织学未见明显异常改变,未见明显毒性所致的病理改变；停药观察一个月后,送检大鼠中空白组有1例见肝组织内部分肝细胞脂肪变性,其余各组各鼠内脏组织学未见明显异常改变,未见明显毒性所致的病理改变。结论：舒胃消疡胶囊对胃溃疡、慢性胃炎模型有很好的治疗作用,对胃黏膜的损伤有保护作用,可以促进胃肠运动,还有一定的镇痛和消炎作用：毒理学实验初步显示,舒胃消疡胶囊按常规剂量应用是安全的,对进一步的临床试验和研究有一定的参考作用。