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目的:通过皮下注射硝酸甘油制备大鼠偏头痛模型，观察头痛宁对硝酸甘油型偏头痛大鼠c-fos和c-jun基因表达的影响，探讨头痛宁对偏头痛发生发展的可能机理。
方法:1、选用60只健康雄性Wistar大鼠，随机分为6组，分别是生理盐水组、偏头痛模型组、盐酸氟桂利嗪组，头痛宁高、中、低剂量组，每组10只。2、给药方法:根据报道的方法，生理盐水组和偏头痛模型组灌胃生理盐水0.02mL/g;盐酸氟桂利嗪组给予盐酸氟桂利嗪1.25mg/kg;头痛宁高、中、低剂量组分别给药5.2、2.6、1.3g/kg，连续7天。3、造模:第15天灌胃20min后，生理盐水组皮下注射生理盐水，其余各组在大鼠右肩部注射硝酸甘油注射液(10mg/kg)。4、观察各组大鼠的行为学变化。5、用免疫组化方法检测各组大鼠c-fos和c-jun基因的阳性细胞数和阳性细胞灰度。
结果:1、大鼠行为学变化:除生理盐水组外，其余各组动物造模后20min左右出现双耳发红、前肢频繁挠头、烦躁不安和爬笼次数增多等现象，在30～50min达到高峰。大约1h后，盐酸氟桂利嗪组和头痛宁高、中剂量组上述活动逐渐减少，趋于正常。头痛宁低剂量组和偏头痛模型组上述现象持续约2～2.5h，继而大鼠活动减少，逐渐蜷卧。2、镜下所见:在leicaDM4000B光镜下，阳性细胞的细胞核染色体呈现棕黄色，多为圆形或卵圆形。3、统计结果:偏头痛模型组c-fos和c-jun阳性细胞数明显增多，与生理盐水组比较有统计学差异(P＜0.01);头痛宁高剂量组和盐酸氟桂利嗪组c-fos和c-jun阳性细胞数减少，与偏头痛模型组比较有统计学差异(P＜0.01);头痛宁中剂量组c-fos和c-jun阳性细胞数减少，与偏头痛模型组比较有统计学差异（P＜0.05）;头痛宁低剂量组c-fos阳性细胞数减少，但与偏头痛模型组比较无统计学差异;头痛宁低剂量组c-jun阳性细胞数减少，与偏头痛模型组比较有统计学差异(P＜0.05)。偏头痛模型组c-fos和c-jun阳性细胞灰度减弱，与空白对照组比较有显著性差异（P＜0.05）;头痛宁高剂量组和和盐酸氟桂利嗪治疗组c-fos和c-jun阳性细胞灰度明显，与偏头痛模型组比较有极显著性差异(P＜0.01);头痛宁中剂量治疗组c-fos阳性细胞灰度增强，与偏头痛模型组比较有显著性差异(P＜0.05);头痛宁中剂量治疗组c-jun阳性细胞灰度增强，与偏头痛模型组比较有极显著性差异(P＜0.01);头痛宁低剂量治疗组c-jun阳性细胞灰度增强，与偏头痛模型组有显著差异（P＜0.05）。
结论:头痛宁可以下调c-fos和c-jun基因的表达，使大鼠c-fos和c-jun的阳性细胞数和阳性细胞灰度减少，尤其以头痛宁高、中剂量组明显。由此可见，头痛宁可以减弱由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos、c-jun基因的表达，从而抑制痛觉信息的传递。