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目的:探讨雷公藤多甙(tripterygium wilfordii polyglycoside,TWP)对慢性脑低灌注大鼠脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)和磷酸化tau蛋白表达的影响。
方法:SD大鼠随机分为:正常对照组、药物对照组、假手术组、模型组、生理盐水组、TWP低剂量组和TWP高剂量组。采用永久性结扎双侧颈总动脉建立慢性脑低灌注模型(2VO);在模型组的基础上,TWP低剂量组、高剂量组及生理盐水组分别予以TWP10mg.kg<-1>.d<-1>、30mg.kg<-1>.d<-1>以及与高剂量组等体积的生理盐水连续灌胃;药物对照组予以TWP30mg.kg<-1>.d<-1>连续灌胃。观察时间点分别为造模后1月、2月和3月,光镜下观察各组大鼠皮质和海马CA1区组织病理学变化;免疫组织化学染色法测定海马CA1区VEGF和磷酸化tau蛋白的表达。
结果:正常对照组、药物对照组和假手术组在1月、2月和3月时大脑皮质和海马CA1区细胞形态无明显变化。术后2月和3月,模型组与生理盐水组海马CA1区锥体细胞减少,形态不规则,排列较紊乱,部分细胞胞浆染色不均匀;TWP高、低剂量组及其余各组术后2月及3月与术后1月比较形态学变化不明显。免疫组织化学染色显示,1、2月时,与正常对照组、药物对照组及假手术组比较,生理盐水组和模型组海马CA1区VEGF表达的平均光密度值明显降低(P<0.05):与生理盐水组和模型组比较,TWP高剂量和低剂量组海马CA1区VEGF表达的平均光密度值明显降低(P<0.05)。术后1月各实验组磷酸化tau蛋白阳性表达的平均光密度值差异无显著性(P>0.05):第2、3月,与正常对照组、药物对照组及假手术组比较,生理盐水组和模型组海马CA1区磷酸化tau蛋白表达的平均光密度值降低(P<0.05);与生理盐水组和模型组比较,TWP高、低剂量组海马CA1区磷酸化tau蛋白表达水平的平均光密度值明显增加,差异有显著性(P<0.05)。
结论:TWP能促进慢性脑低灌注大鼠脑组织vEGF表达,降低磷酸化tau蛋白水平。