阿尔茨海默病静息态脑网络内及网络间功能异常

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目的:采用基于多模态功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging, fMRI)数据,研究遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment, aMCI)和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)患者静息态脑网络(resting-state networks, RSNs)功能和结构的改变。材料与方法:本研究招募了87例老年志愿者。采用简易智力状态量表测试每个被试的认知能力,临床痴呆评定量表评价被试的痴呆程度。13例被试由于头动过大、图像质量差等因素被剔除,最终符合分析要求的被试共74例,包括21例健康老年人(NC),18例aMCI和35例AD。利用西门子3.0T Signa磁共振扫描仪对所有被试进行静息态fMRI及结构像数据采集。扫描时嘱被试闭眼、保持身体静止不动、均匀呼吸、尽量不思考任何事情、不要睡着。采用DPARSFA软件对静息态数据进行预处理。采用基于Matlab2009a平台的SPM8(http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm)软件对结构像数据进行预处理,获得标准化的GMV图。前者预处理过程包括:时间校正、头动校正、空间标准化、重采样成2×2×2mm3的立方体素、去线性漂移带通滤波(带宽:0.01-0.08Hz),计算全脑ALFF值及空间平滑(4x4x4mm3)。后者包括:灰白质分割、空间标准化及空间平滑(4x4×4mm3)。采用独立成分分析(Stable and Consistent Group ICA of the fMRI Toolbox, version1.2;http://www.nitrc.org/projects/cogicat/)的方法确定了八个静息态脑网络。分析了八个网络之间的功能连接。对于网络内的分析,首先在体素水平上比较了AD、aMCI和NC三组人的功能连接,将显著性差异区定义为感兴趣区,随后,我们分析了感兴趣区内ALFF和GMV值三组人有无差异。为了排除脑萎缩对功能的影响,我们又分析了每个感兴趣区回归掉GMV后FC和ALFF的差异,以及回归掉全脑平均GMV后三组人网络间功能连接的差异。最后,将网络间功能连接、网络内功能连接、每个感兴趣区的GMV/ALFF值分别同AD/aMCI的简易智力状态量表得分作偏相关分析。结果:静息态脑网络包括感觉运动网络、视觉网络、听觉网络、楔前叶网络、默认网络前部、默认网络后部及左右侧的额顶网络。网络间功能连接分析显示:与NC比较,AD在默认网络前后部之间、视觉网络和左侧额顶网络之间的功能连接减低。aMCI的功能连接值在NC和AD之间。与aMCI比较,AD在默认网络前后部之间的功能连接有减低趋势。网络内功能连接分析显示:与NC比较,AD功能连接显著性减低的脑区包括:楔前叶网络的双侧楔前叶、默认网络后部的后扣带皮层和左侧楔前叶以及左侧额顶网络的左侧顶上小叶。我们将这些脑区定义为感兴趣区。aMCI和AD感兴趣区的功能连接均存在显著性差异;aMCI的功能连接值在NC和AD之间;与NC比较,aMCI在后扣带皮层功能连接显著性减低。回归掉GMV后,与aMCI比较,AD在默认网络后部的功能连接有减低趋势,其余的结果都没有改变。与NC比较,AD五个感兴趣区的ALFF值都显著性减低。与aMCI比较,AD在右侧楔前叶、双侧楔前叶、后扣带皮层和左侧顶上小叶ALFF显著性减低,在左侧楔前叶ALFF有减低趋势。与NC比较,aMCI在后扣带皮层ALFF有减低趋势。aMCI的ALFF值在NC和AD之间。回归掉GMV后,大多数组间差异都没有改变。与NC比较,AD在后扣带皮层和左侧的楔前叶的GMV值显著性减低,在右侧楔前叶GMV有减低趋势。与aMCI比较,AD在后扣带皮层和左侧楔前叶GMV显著性减低。与NC比较,aMCI在后扣带皮层和左侧楔前叶GMV有减低趋势。多数的功能连接值、ALFF及GMV值都和简易智力状态量表得分有相关性。回归掉GMV后,大多数相关性仍显著。结论:1、AD的楔前叶网络、默认网络后部和左侧额顶网络选择性受损,MCI仅默认网络后部受损;2、AD功能连接受损的脑区其ALFF及GMV也发生了改变;3、功能改变大多数是独立于结构改变的;4、AD在默认网络前后部之间、视觉网络和左侧额顶网络之间的功能连接也发生了改变;5、在aMCI和AD患者,多数磁共振成像指标都和认知功能下降有相关性。
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