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目的：观察PKA-CREB信号通路在不同剂量异丙酚麻醉损害大鼠大脑发育中的作用。方法：SPF级SD大鼠225只,日龄7d,体重8-15g,随机分为对照组(A组)、25mg/kg异丙酚组(B组)、50mg/kg异丙酚组(C组)、100mg/kg异丙酚组(D组)和200mg/kg异丙酚组(E组),每组45只。A组不注射任何药物,B组、C组、D组、E组则分别腹腔注射异丙酚25mg/kg、异丙酚50mg/kg、异丙酚100mg/kg和异丙酚200mg/kg。每组随机抽取5只大鼠,于苏醒后即刻抽取动脉血样行血气分析。各组其余大鼠又随机分成等份的两个亚组：A1组和A2组、B1组和B2组、C1组和C2组、D1组和D2组、E1组和E2组。其中A1组、B1组、C1组、D1组、E1组于苏醒后两小时用透射电子显微镜观察海马神经元的形态学变化,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测海马组织PKA-CREB信号通路相关基因mRNA和蛋白的表达；A2组、B2组、C2组、D2组、E2组大鼠苏醒后放回笼中继续饲养至9w龄时,再行上述相同实验。结果：各组大鼠动脉血pH、氧分压(Pa02)、二氧化碳分压(PaCO2)、碳酸氢离子浓度(HCO3-)、剩余碱(BE)、氧饱和度(SaO2)之间比较差异无统计学意义(P>0.05)；A1组、A2组、B1组、B2组大鼠海马神经元细胞和突触形态结构基本正常,C1组、C2组、D1组、D2组大鼠海马神经元细胞核肿胀、染色质减少、突触小泡减少,E1组、E2组大鼠海马神经元核碎裂、染色质边集甚至出现凋亡小体、突触结构被破坏。与A1组比较,B1组、C1组、D1组、E1组海马组织PKA、CREB、Bcl-2、BDNF mRNA和蛋白表达量均降低(P<0.05)；与A2组比较,B2组、C2组、D2组、E2组海马组织PKA、CREB、Bcl-2、BDNF mRNA和蛋白表达量也均降低(P＜0.05)。结论：异丙酚麻醉损害新生大鼠的大脑发育,其机制可能是抑制了大鼠海马组织PKA-CREB信号通路的表达。