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研究背景：癫痫是一种常见的慢性脑部疾病,全世界约有6500万的癫痫患者。反复的临床发作需要患者长期服用抗癫痫药物(anti-epilepsy drugs,AEDs),且25%-30%的患者对常用AEDs耐药,并容易伴发认知损害、心理疾病、睡眠障碍等。因此,癫痫治疗一直是医学研究的热点和难点。癫痫的治疗重在非发作期的预防性治疗,目前的AEDs只是控制症状,并不能从根本上治疗癫痫。根据癫痫发生机制研发阻止、延缓癫痫发生进展的新型AEDs可为更好地治疗癫痫提供线索。中医药治疗癫痫历史悠久,文献丰富,而体质与疾病的发生、发展、预后密切相关。在初始脑损伤后的潜伏期、慢性期的发作间期以及服用AEDs而无痫性发作的稳定期,应用中医药纠正偏颇的体质状态对预防癫痫发作意义重大。目的：初步探讨癫痫患者中医体质分布特征,观察柴贝止痫汤潜伏期干预对癫痫大鼠行为学、N-cadherin和MAP2及其mRNA表达的影响,为更好地基于体质调节治疗癫痫、延缓癫痫发生发展、预防发作、提高AEDs疗效提供客观依据。方法：临床研究采用横断面调查方法,全面采集癫痫患者的临床信息,并填写癫痫临床观察表、中医体质分类与判定表及有关成年癫痫患者认知、睡眠、情绪、生活质量等情况的相关量表,初步观察癫痫患者体质总体分布情况,运用卡方检验比较各体质在不同性别、年龄、疾病严重程度、治疗难易度上的分布差异,分析不同体质患者认知障碍、睡眠紊乱、心理异常等并发症的发生情况,采用Spearman相关分析、多元线性回归探讨体质评分与生活质量评分的相关性。实验研究150只大鼠随机分为假手术组和造模组。采用侧脑室注射海人酸制备癫痫持续状态后颞叶癫痫模型,随机分为2周组和4周组,每个时间点再分为模型组、中药组、西药组、中西药组4个亚组。假手术组大鼠侧脑室注射生理盐水,亦分为2周组和4周组。中药组、西药组、中西药组在造模术后24小时分别给予柴贝止痫汤、卡马西平、柴贝止痫汤联合卡马西平灌胃治疗。2周组给药2周,4周组给药4周。给药4周组观察记录各亚组大鼠癫痫发生率、首次发作潜伏期、发作频次、平均发作持续时间。给药结束后腹腔注射水合氯醛,断头取脑,应用Western blot及实时荧光定量PCR技术观察2周、4周不同时间点各亚组大鼠海马N-cadherin和MAP2及其mRNA的表达情况。结果：临床研究1.共纳入322例患者,其中平和质121例,偏颇体质201例,偏颇体质类型中比例由高到低依次为湿热质(21.43%)、气虚质(21.12%)、气郁质(17.08%)、阳虚质(15.53%)、阴虚质(14.29%)、痰湿质(10.25%)、瘀血质(4.97%)、特禀质(4.04%)。2.九种体质分布特点(1)性别：气郁质(P<0.05)、瘀血质(P<0.01)女性多于男性。(2)年龄：平和质在<18岁出现的比例最高(P<0.01),气虚质(P<0.05)、气郁质(P<0.05)、痰湿质(P<0.01)、阳虚质(P<0.01)在≥40岁患者出现的比例最高。(3)严重程度：平和质在无发作、发作轻的分布较多(P<0.01)。(4)治疗难易程度：平和质非难治的比例高于难治性(P<0.05),气郁质(P<0.05)、阳虚质(P<0.05)难治性的比例高于非难治性。(5)是否肥胖：湿热质患者肥胖的比例高于非肥胖患者所占的比例(P<0.01)。3.不同体质癫痫并发症的发生情况(1)认知障碍：气虚质患者出现认知障碍的比例高于认知正常的(P<0.05)。(2)焦虑：平和质患者焦虑比例低于非焦虑(P<0.01),气虚质(P<0.01)、气郁质(P<0.05)、痰湿质(P<0.05)、湿热质(P<0.05)、阴虚质(P<0.05)患者焦虑的比例高于非焦虑。(3)抑郁：平和质抑郁患者比例明显低于非抑郁(P<0.01),气虚质(P<0.01)、气郁质(P<0.01)发生抑郁的比例高于非抑郁。(4)失眠：平和质患者失眠的比例明显低于睡眠正常的(P<0.01),气虚质(P<0.01)、阳虚质(P<0.05)、阴虚质(P<0.05)出现失眠的比例高于非失眠。(5)日间过度思睡(excessive daytime sleepiness, EDS):平和质患者EDS的比例明显低于非EDS(P<0.01),气虚质(P<0.01)、湿热质(P<0.01)、阳虚质(P<0.01)EDS的比例比非EDS高。4.体质与生活质量的相关性(1) Spearman相关分析发现QOLIE-89的总分及17个方面与平和质得分呈正相关(P<0.05),与8种偏颇体质得分呈负相关,大部分具有统计学差异(P<0.05)。(2)线性回归分析发现平和质对患者生活质量各方面均起促进作用(P<0.05),气郁质是降低QOLIE-89总分及大部分方面的主要因素(P<0.05),气虚质主要影响精力／疲劳和疼痛(P<0.05)。实验研究1.动物行为学观察(1)4周各亚组大鼠癫痫发生率未见明显差异(P>0.05)。(2)各治疗组首次发作潜伏期均较模型组延长(P<0.01),各治疗组之间未见明显统计学差异(P>0.05)。(3)中西药联用可降低癫痫大鼠发作频次(P<0.01)。(4)各治疗组较模型组发作持续时间均缩短(P<0.01),西药(P<0.05)、中西药(P<0.01)优于中药,中西药优于西药(P<0.01)。2.Western blot检测N-cadherin、MAP2的表达(1)2周N-cadherin在模型组的表达较假手术组增高(P<0.01),中药组(P<0.05)、中西药组(P<0.01)的表达均较模型组降低。(2)4周N-cadherin在模型组的表达量较假手术组增高(P<0.01)；西药(P<0.05)、中西药联用(P<0.01)可降低其表达,且中西药的作用优于单用西药(P<0.05)。(3)2周MAP2在模型组的表达增高(P<0.01),中西药联用可降低其在海马的表达(P<0.05)。(4)4周各组MAP2的表达均无统计学差异(P>0.05)。3.实时荧光定量PCR检测N-cadherin mRNA和MAP2 mRNA的表达(1)2周模型组大鼠海马N-cadherin mRNA的表达较假手术组增高(P<0.01)；与模型组比较,中药组(P<0.05)、中西药组(P<0.01)的表达降低,二者之间无统计学差异(P>0.05)。(2)4周模型组N-cadherin mRNA的表达高于假手术组(P<0.01),与模型组比较,中药组(P<0.05)、西药组(P<0.01)的表达下降,二者之间差异不显著(P>0.05)。(3)2周模型组MAP2 mRNA的表达高于假手术组,但二者之间无统计学差异(P>0.05)；与模型组比较,中药组、西药组、中西药组表达均降低,仅西药组(P<0.01)、中西药组(P<0.01)与模型组比较有统计学差异。(4)4周模型组MAP2 mRNA的表达较假手术组降低(P<0.01)；与模型组比较,中药组(P<0.05)、西药组(P<0.05)、中西药组(P<0.01)的表达均增高,各治疗组之间差异不显著(P>0.05)。结论：1.癫痫患者体质以偏颇质为主,在偏颇体质类型中较常见的为湿热质、气虚质、气郁质。2.体质在不同性别、年龄、疾病严重程度、是否难治的分布上有差异：女性气郁质、瘀血质多于男性,平和质在青少年出现的比例高,气虚质、阳虚质、气郁质、痰湿质在中老年分布较多；平和质在无发作、发作轻的分布较多；平和质难治的少,气郁质、阳虚质难治的多。3.不同体质类型癫痫患者共患病的情况也有差异：平和质是保护性体质,癫痫伴发症的几率较少；气虚质患者更易出现认知障碍；气虚质、气郁质、痰湿质、湿热质、阴虚质患者焦虑的较多,气虚质、气郁质患者比较容易伴发抑郁；气虚质、阳虚质、阴虚质患者易出现失眠,而气虚质、阳虚质、湿热质多EDS。4.体质评分与生活质量评分存在一定的相关性,其中平和质对患者生活质量各方面均起促进作用,气郁质是降低癫痫患者生活质量的主要体质因素。5.KA致痫大鼠SE后2周N-cadherin、MAP2及其mRNA的表达增加,4周N-cadherin及其mRNA的表达增加,二者可能参与了SE后癫痫的发生、发展。6.SE后潜伏期应用柴贝止痫汤可延长首次发作潜伏期,缩短平均发作持续时间,进入慢性发作期后,联合卡马西平治疗可降低大鼠发作频次。7.柴贝止痫汤可调控SE后潜伏期海马N-cadherin及其mRNA、MAP2 mRNA的表达,这可能是其潜伏期干预癫痫的机制之一