L-精氨酸对膀胱癌荷瘤小鼠免疫调节作用的研究

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目的:  膀胱癌是泌尿系统较常见的恶性肿瘤之一。人类膀胱癌的发生与机体内L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)耗竭及免疫抑制状态相关。L-精氨酸作为一种成年人的条件性必需氨基酸,参与包括T细胞活化在内的多种生物功能。在膀胱癌患者中,L-精氨酸由髓源抑制细胞(MDSCs)产生的精氨酸酶1(arginase1,ARG-1)代谢耗竭。基于这一现象,我们在研究中尝试是否补充L-精氨酸可以提高机体抗肿瘤免疫反应,从而提高膀胱癌荷瘤小鼠的生存期。  材料与方法:  荷瘤MB49膀胱癌细胞株的C57BL/6小鼠作为精氨酸潜在的抗肿瘤作用动物模型。对肿瘤体积、肿瘤重量和L-精氨酸治疗荷瘤小鼠的生存期进行测量和记录。流式细胞仪检测树突状细胞(DC)、巨噬细胞(MΦ)、调节性T细胞(Treg)、CD4+T细胞数量,以及相应功能分子的表达。应用ELISA检测IL-10和IFN-γ水平。  结果:  L-Arg明显抑制MB49膀胱癌荷瘤小鼠肿瘤生长,并延长其生存期。L-Arg可促进MB49膀胱癌荷瘤小鼠DCs和MΦ的活化,同时抑制Treg的数量。L-Arg提高MB49膀胱癌荷瘤小鼠IFN-γ,并且降低IL-10分泌水平。  结论:  给予膀胱癌MB49荷瘤小鼠L-Arg,能够延长小鼠的生存期,增强机体固有免疫和适应性免疫应答。L-Arg可能作为膀胱癌治疗的有效辅助药物。
其他文献
目的:  通过分析初治时骨转移的患者与无骨转移的晚期肺癌患者在远期发生脑转移的发生率,来确定非小细胞肺癌患者骨转移与脑转移发生的相关性。  方法:  选取2011年3月至2