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水凝胶作为载体用于阴道给药系统治疗艾滋病等阴道感染性疾病具有延长药物释放时间和给药方便等优点。在本文中,以甲基纤维素和硬脂酸为原料,通过酯化反应用两种方法对水溶性的甲基纤维素进行疏水改性,制备温敏性甲基纤维素硬脂酸酯(MCS)水凝胶用于阴道黏膜给药。采用1H-NMR、DSC、流变等方法对改性聚合物进行了表征,结果显示制备的接枝聚合物具有预期的结构和凝胶性质,硬脂酰基的引入很大程度上降低了甲基纤维素的Sol-to-Gel相转变温度,凝胶相转变温度随着MCS水溶液固含量的增加而减小,但仍高于40oC。高浓度的NaCl可以降低MCS水溶液的温敏凝胶转变温度,但高盐浓度会带来粘膜刺激性,因此,为适于体温环境应用,本文采取了两种方法对其凝胶行为进行调控。首先,通过阴道环境(pH,4.5~5.5)具有相似pH值的磷酸盐与NaCl协调作用来降低MCS溶液体系的Sol-to-Gel相转变温度。结果表明,0.05M磷酸盐的加入可以使溶液体系具有较低的粘度,以方便注射给药,同时保持体温下的凝胶化行为。仓鼠卵巢细胞在2%MCS水凝胶体系(0.05M磷酸盐和2%NaCl)上的生长情况说明该凝胶体系具有良好的生物粘附性和相容性。MCS水凝胶体系的体外细胞毒性和兔子阴道粘膜刺激性实验说明了凝胶材料的无毒性和安全性;以泰诺福韦为模型药物,制备载药MCS温敏水凝胶进行体外药物释放实验,结果表明:MCS水凝胶体系能够控释亲水性抗病毒药物泰诺福韦持续释放10h没有突释现象,适用于阴道黏膜给药系统。第二种途径是用纳米纤维素(NC)调控MCS溶液的凝胶化行为。我们通过新的方法首先制得均一的NC溶液,再将NC溶液与预先制备好的MCS溶液混合,加入0.05M磷酸盐调节体系的pH到5,制得不同浓度配比的MCS/CN共混液。考察了共混液的凝胶性质和流变学性质,结果表明:在没有NaCl下,共混液(pH=5)包含0.2wt%NC的2wt%MCS水溶液在34oC能发生Sol-to-Gel转变;体外药物释放实验表明该凝胶对泰诺福韦和大分子药物牛血清蛋白具有控释效果;体外细胞毒性实验结果说明凝胶具有较好的细胞相容性。该凝胶的应用性能及粘膜安全性尚需进一步评价。