血浆miR-19b-3p在脑梗死患者中的表达变化及临床意义

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lihaohua008
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[背景与目的]微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNA)是一类内源性非编码核酸小分子,具有调节生长发育、细胞增殖、分化、信号通路、新陈代谢和凋亡等生物学功能。目前已有多项研究表明,miRNA可介导脑梗死后神经血管重塑并促进神经功能恢复。研究发现动物大脑中动脉闭塞后室管膜下区神经干细胞miR-19b表达上调,过表达的miR-19b可促进神经干细胞增殖分化,同时应用富含miR-19b的间充质干细胞治疗大脑中动脉闭塞的大鼠后发现缺血边界区神经再生、神经轴突重塑、神经元树突可塑性增加,与对照组相比神经功能恢复更明显,表明miR-19b表达增加可改善脑梗死神经功能的恢复。然而,脑缺血后miR-19b可随时间推移发生不同的变化,miR-19b在脑梗死不同亚型患者血浆中的表达亦存在明显差异。血浆miR-19b在脑梗死患者中的表达变化情况及与神经功能恢复是否相关目前尚未见报道。本研究旨在动态观察脑梗死患者血浆miR-19b-3p表达水平随时间变化规律,初步探讨其与脑梗死神经功能恢复之间的关系。[方法]连续纳入首次发病3天内,有言语不清、肢体无力、麻木等局灶性神经功能缺失表现,并经颅脑磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)平扫及弥散加权成像(diff usion weighted images,DWI)检查证实新发脑梗死患者作为实验组,同期选择性别、年龄相匹配的健康体检者作为对照研究。实验组脑梗死患者均在发病后第3天(3d)、第14天(14d)、第28天(28d)进行共3次血浆miR-19b-3p表达水平检测,健康体检者仅进行1次miR-19b-3p表达水平检测。实验组每次进行血浆miR-19b-3p表达水平检测前2小时记录患者美国国立卫生研究院卒中评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、Barthel 指数(Barthel index,BI)评分,评估患者随脑梗死发病时间变化的神经功能缺损严重程度、日常生活能力状况。用2-△△Ct法计算脑梗死患者不同时间点血浆miR-19b-3p相对表达量,为观察脑梗死组内miR-19b-3p、神经功能评分随时间变化的规律采用重复测量方差检验进行分析。miR-19b-3p和神经功能评分变化百分数计算方法如下:将第28天的数值减去第3天的数值差值除以第3天的数值再乘100%,即[(d28-d3)/d3]×100%。并用Spearman分析方法分析血浆miR-19b-3p与患者神经功能评分变化百分数之间的相关关系,以P值<0.05为差异有统计学意义。[结果]本研究共纳入21例急性脑梗死患者,其中男15例,女6例,对照组与实验组性别构成比相同,两组年龄之间无统计学差异(55.1±9.2 vs 54.3±6.2,P>0.05)。所有患者均急性起病,突然出现言语不清、肢体无力、麻木等局灶性神经功能缺失表现。与对照组相比,实验组患有高血压比例显著高于对照组(76.2%vs 23.8%,P<0.05)。实验组脑梗死TOAST(trial of org 10172 in acute stroke treatment)分型结果显示:大动脉粥样硬化性脑卒中18例(85.7%),心源性脑栓塞2例(9.5%),不明原因的缺血性卒中1例(4.8%)。责任脑梗死病灶位于前循环14例(66.7%),20例(95.2%)出现肢体瘫痪。脑梗死发病第3天时患者有中等程度的神经功能缺损表现,NIHSS评分平均(11.52±3.28)分。观察期间脑梗死患者NIHSS评分随时间延长逐渐减少(3d,11.52±3.28;vs 14d,7.52±2.36;vs 28d,4.71 ±2.15,P<0.05),Barthel指数随时间延长逐渐增大(3d,51.19±11.28;vs 14d,63.57±7.77;vs 28d,75.48±8.93,P<0.05)。脑梗死患者血浆 miR-19b-3p 相对表达量在观察期间均较对照组下降(P<0.05),并随时间延长逐渐增加(3d,0.27±0.15;vs 14d,0.48±0.19;vs 28d,0.74±0.17,P<0.05)。miR-19b-3p与神经功能评分变化百分数之间的相关关系结果显示:miR-19-3p增加百分数与NIHSS评分减小百分数呈负相关(r=-0.582,P<0.05),与Barthel指数增加百分数呈正相关(r=0.595,P<0.05)。[结论]本研究显示脑梗死发生后患者血浆miR-19b-3p表达水平先下降后逐渐升高;而且脑梗死后血浆miR-19b-3p表达水平逐渐升高的过程可能促进了患者神经功能的恢复。
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