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RXR能以形成同源二聚体(RXR:RXR)或与其它核受体(RAR、TR、VDR、LXR、FXR、PPARs、NGFIB)形成异源二聚体的形式调节多个基因转录。因此对多种核受体有调节作用,成为近几年药物开发的重要靶点之一。本实验利用Catalyst软件生成并研究了RXR(α,β,γ)激动剂和RXRα拮抗剂的三维药效团模型。并利用DOCK软件对RXR(α,β)激动剂与相应受体进行了对接研究。RXRα激动剂最佳模型包括四个药效团元素(3个疏水团,1个氢键受体)和8个排除体积。分子对接结果显示配体分子绝大部分处于受体的疏水区域,周围有较多体积较大的氨基酸形成空间位阻,限制配体分子与受体结合,配体分子能与Ala332间形成氢键。药效团模型能与分子对接结果很好地拟合,互相印证了结果的可靠性。RXRα拮抗剂的三维药效团模型包括四个药效团元素(3个疏水团,1个氢键受体,1个芳香环)和5个排除体积。RXRβ激动剂的三维药效团模型包括四个药效团元素(1个氢键受体,2个脂肪疏水团,1个芳香疏水团)和9个排除体积。分子对接结果显示配体分子绝大部分处于受体的疏水区域,周围有较多体积较大的氨基酸形成空间位阻,限制配体分子与受体结合,配体分子能与Ala398、Arg387间形成氢键。药效团模型能与分子对接结果很好地拟合,互相印证了结果的可靠性。RXRγ激动剂的三维药效团模型包括五个药效团元素(1个氢键受体,3个脂肪疏水团,1个芳香疏水团)和5个排除体积。这些在三维空间分布的排除体积有利于限制配体的柔性旋转,使其采取最佳的构象与受体的配体结合区匹配。这些模型都用数十个测试集分子进行了预测活性检测,表明本实验生成的药效团模型能预测多种不同结构类型RXR配体活性的高低。本实验结果可以用于指导研发和优化RXR(α,β,γ)各亚型的选择性激动剂和RXRα拮抗剂。