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目的：观察炎症因子TNF-α、IL-6和IL-10在脓毒症大鼠血清中的变化,进一步明确其在脓毒症器官损伤中的地位；比较不同剂量乌司他丁(UTI)和糖皮质激素(GC)对脓毒症大鼠的抗炎作用，探讨其对脏器保护作用的机制，以期为控制脓毒症炎症反应探索合理的途径。方法：通过静脉注射内毒素的方法制作大鼠脓毒症模型。健康成年SD大鼠40只,雌雄各半，被随机分为5组，分别为正常对照组（A组，n=8）；注射2ml生理盐水，内毒素组（B组，n=8），颈内静脉注射内毒素15mg／kg(1ipopolysaccharide，LPS)配成1ml，再静脉注射生理盐水1ml；UTI常规剂量治疗组（C组，n=8）,颈内静脉给予LPS15mg／kg（配成1ml）再给予静脉注射UTI25000U／kg（配成1ml）；UTI大剂量治疗组（D组，n=8），颈内静脉给予LPS15mg／k（g配成1ml）再给予静脉注射UTI200000U／kg（配成1ml）；GC治疗组（E组，n=8）颈内静脉给予LPS15mg／kg再给予静脉注射甲强龙15mg/kg（配成1ml）。各组最后均给予0.5ml生理盐水冲管和皮下注射4ml/kg生理盐水抗休克。各组分别于给药后4h后取血3ml,静置20分钟后于4℃下3000转/分离心10min，留取上层血清；6h后处死大鼠开胸取左肺部分组织固定于福尔马林中，制作病理标本。ELISA法分别测定血清TNF-α、IL-6、IL-10水平。光镜下观察肺组织病理改变。结果：各处理组血清TNF-α、IL-6和IL-10均较正常组明显升高(P<0.05)；常规剂量UTI组TNF-α、IL-6和IL-10较LPS组无显著性差别（P>0.05）；大剂量UTI组TNF-α和IL-6明显低于LPS组〔(235.00±29.82vs446.02±37.19)(68.34±9.96vs102.30±16.50)〕（P<0.05），大剂量UTI组IL-10较LPS组明显升高(55.02±7.55vs31.79±7.09)（P<0.05）；GC组TNF-a和IL-6明显低于LPS组(216.13±32.95vs446.02±37.19)(64.84±11.00vs102.30±16.50)〕（P<0.05）,GC组IL-10较LPS组明显升高(59.66±11.83vs31.79±7.09)（P<0.05）；大剂量UTI组TNF-α和IL-6较常规剂量UTI组明显降低〔(235.00±29.82vs434.07±35.80)(68.34±9.96vs100.51±11.51)〕（P<0.05）；大剂量UTI组IL-10较常规剂量UTI组明显升高(55.02±7.55vs33.11±5.86)（P<0.05）；GC组血清TNF-α和IL-6较常规剂量UTI组明显降低〔(216.13±32.95vs434.07±35.80)(64.84±11.00vs100.51±11.51)〕（P<0.05）；GC组IL-10较常规剂量UTI组明显升高(59.66±11.83vs33.11±5.86)（P<0.05）；GC组血清TNF-α、IL-6和IL-10较大剂量UTI组无明显差异（P>0.05）。正常对照肺组织肺泡腔完整，肺泡间隔均匀一致，可见少量炎性细胞。LPS组病理改变明显，肺泡正常结构严重破坏，肺泡水肿、充血明显,肺间质大量炎性细胞浸润。常规剂量UTI组病理改变同样十分明显，肺泡正常结构严重破坏，肺泡水肿、充血明显,肺间质大量炎性细胞浸润，较LPS组无明显区别。大剂量UTI组病变明显减轻，肺泡结构破坏减轻，肺泡水肿、充血明显减轻，肺间质炎性细胞浸润也明显减轻。GC组病变同样明显减轻，肺泡结构破坏减轻，肺泡水肿、充血明显减轻，肺间质炎性细胞浸润也明显减轻。GC组和大剂量UTI组病变基本相同。结论：1、静脉注射内毒素后,脓毒症大鼠肺脏存在显著病理结构损伤,同时伴有血清TNF-α、IL-6和IL-10明显升高,表明该模型可用于脓毒症器官损伤的研究。TNF-α、IL-10及IL-6在脓毒症大鼠血清中明显升高,三者可能与脓毒症器官损伤相关。2、常规剂量UTI(25000U/Kg)对脓毒症大鼠肺脏结构及血清TNF-α、IL-6和IL-10变化无显著影响,而大剂量UTI(200000U/Kg)可以明显减轻脓毒症大鼠肺脏结构损伤程度,减少血清TNF-α、IL-6水平,并升高IL-10水平，能够通过抑制促炎因子释放，促进抑炎因子生成，抑制炎症反应，从而对脓毒症器官损伤具有保护作用。3、GC同样可以明显减轻脓毒症大鼠肺脏结构损伤程度,减少血清TNF-α、IL-6水平,并且升高IL-10水平，与大剂量UTI无明显差异。4、UTI和GC对脓毒症大鼠器官的保护作用可能与其抑制单核-巨噬细胞等炎症细胞分泌TNF-α和IL-6，并促进IL-10分泌增多有关。5、乌司他丁具有剂量依赖性，大剂量乌司他丁的抗炎效果与激素相当。