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目的:(1)探讨女性不同性激素水平下脑源性神经营养因子(BDNF)的变化。(2)探讨绝经后女性认知功能障碍者血清性激素水平与BDNF的变化。
方法:(1)自2008年03月至2008年11月在东南大学附属中大医院健康体检的围绝经期及绝经后女性489例,对其进行一般情况、围绝经期症状及月经情况等调查,并对年龄≥55岁的符合本研究要求的绝经后女性行简易智能状态检查(minimental statue examination,MMSE)评估认知功能。(2)从489例围绝经期及绝经后女性中筛选研究对象共62例,按STRAW分期及绝经年限长短分为围绝经期组(16例)、绝经早期组(16例)、绝经晚期Ⅰ组(14例)、绝经晚期Ⅱ组(16例),并募集16例健康育龄女性作对照,分别测定血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)及BDNF的水平,比较各组E2、T、FSH、BDNF测定值,并分析其相关性。(3)按认知功能评估结果,组间匹配设认知功能障碍组(10例)和认知功能正常组(14例),分别测定血清E2、T、FSH及BDNF的水平,比较两组E2、T、FSH、BDNF测定值。
结果:(1)①血清FSH水平测定结果:围绝经期组、绝经早期组、绝经晚期Ⅰ组、绝经晚期Ⅱ组均高于健康育龄对照组(P均为0.000),差异有统计学意义,而各研究组组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。②血清E2水平测定结果:围绝经期组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);绝经早期组、绝经晚期Ⅰ组、绝经晚期Ⅱ组均低于对照组,差异有统计学意义(P依次为0.023,0.000,0.000);绝经晚期Ⅱ组低于绝经早期组(P=0.001),差异有统计学意义。③血清T水平测定结果:围绝经期组、绝经早期组、绝经晚期Ⅰ组、绝经晚期Ⅱ组均低于健康育龄对照组(P依次为0.004,0.001,0.003,0.008),差异有统计学意义,而各研究组组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。④血清BDNF水平测定结果:围绝经期组、绝经早期组、绝经晚期Ⅰ组、绝经晚期Ⅱ组均低于健康育龄对照组(P依次为0.009,0.018,0.022,0.013),各研究组组间两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。⑤相关性分析:62例围绝经期及绝经后女性中,血清BDNF水平与血清E2水平有相关性(r=0.303,P=0.017),而与血清T水平无相关性(r=0.154,P=0.232),与血清FSH水平无相关性(r=0.138,P=0.286);生育年龄对照组16例中,血清BDNF水平与血清E2水平有相关性(r=0.527,P=0.036),而与血清T水平无相关性(r=0.312,P=0.240),与血清FSH水平无相关性(r=-0.312,P=0.240);绝经后组女性中,血清BDNF与绝经年限无明显相关性(r=0.004,P=0.978)。(2)与认知功能正常组比较,认知功能障碍组女性血清E2,T水平明显下降(P依次为0.025,0.038),差异有统计学意义,而FSH、BDNF差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:(1)①围绝经期女性卵巢功能下降,在围绝经期血清T水平的变化早于E2水平的变化,血清T水平的变化有望作为预测卵巢功能下降的早期指标之一。②女性体内BDNF水平与内源性E2水平密切相关。⑨围绝经期及绝经后女性体内BDNF水平显著下降,而BDNF水平与绝经年限无关,提示对于认知功能的保护,性激素治疗的最佳时机选择似乎应该在绝经过渡期或更早。(2)绝经后女性认知功能的下降可能与内源性E2、T水平下降有关。