膝关节骨性关节炎(Knee ostarthritis，以下简称KOA)是一种慢性骨关节病，又称增生性膝骨关节炎，是骨伤科常见病和多发病。临床上以膝关节疼痛、肿胀、活动受限为主要表现，西医在治疗本病上多应用止痛对症治疗为主，以达到缓解或消除临床症状。该病在中医属“痹症”、“骨痹”范畴，最早记载于《内经》。《素问·痹论》日:“风寒湿三气杂至，合而为痹”，“痹在于骨则重，在脉血凝而不流，在筋则屈不伸。”目前多采用补益肝肾、活血通络、散寒除湿等方法治疗。膝骨关节炎发病机制至今尚未完全阐明，但生物学机制在其发病过程中所扮演的重要角色是医学界较为公认的。在诸多因子中，白细胞介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)被认为是KOA发病过程中重要的致炎性细胞因子，从多方位影响着KOA。虎苓贴膏是我导师李引刚主任医师在古籍整理和现代中药研究的基础上，结合现代制药工艺，于辨证论治基础上治疗膝骨性关节炎的外用膏药，在临床治疗上疗效显著。　　目的:探讨虎苓贴膏对兔膝关节骨性关节炎细胞因子IL-β、TNF-α和滑膜的影响，为虎苓贴膏治疗膝骨性关节炎提供实验依据。　　方法:先于4只预实验，熟悉造模方法和评估药物毒性。随机将剩余56只新西兰大耳兔分为四组，即空白对照组（A组）、模型对照组（B组）、虎苓贴膏组（C组）、金黄膏组（D组），每组各14只。除空白组外，其余各组均复制KOA模型。按日本鬼头康彦方法行骨关节病变造模，经关节正中进针将5％木瓜蛋白酶生理盐水溶液0.5ml注入兔膝关节腔，分别于实验的第1、4、7日注入兔膝关节中。术后兔子自由活动饮水、摄食。造模成功后予兔膝脱毛部开始贴药包扎，24小时换药一次。于给药后2周末抽取各组滑膜液0.5ml，高速离心后吸取上清液，-20℃保存，待测。采用酶联免疫吸附法测定滑膜液中IL-β、TNF-α的含量。滑膜液抽取完毕后用空气栓塞法将实验动物全部处死，打开膝关节，观察关节形态改变;切取滑膜组织，置于10％的甲醛溶液中固定，脱水后石蜡包埋、切片，HE染色，光学显微镜观察。　　结果:造模后，观察可见造模动物的活动明显减少，右膝关节肿大，屈伸受限，肢体跛行，说明造模成功。连续用药14天后检测滑膜液，结果显示虎苓贴膏组及金黄膏组中兔膝关节滑膜液中IL-β、TNF-α的含量低于对照组，各组间比较，P＜O.05，有统计学意义。　　实验完毕后用空气栓塞法将实验动物处死，打开膝关节，见B、C、D组关节增粗，关节滑膜增生，关节软骨变薄，关节面粗糙，胫骨平台内外侧偶见骨赘形成，以B组增生明显，而C、D组与B组比较骨质增生个体少，程度较轻;光学显微镜下，C组及D组的滑膜细胞增生及炎症反应均较B组有明显的改善，炎性细胞侵润数量明显减少。其中以C组变化最大而D组改善较不明显。检测滑膜液中IL-1β、TNF-α的含量，C、D、组均有所下降，以C组下降最多。　　结论:虎苓贴膏及金黄膏组外用均能降低兔膝关节滑膜液中IL-1β、TNF-α的含量，减轻滑膜组织的炎症，从而治疗兔膝骨性关节炎。其中以虎苓贴膏组疗效果为最显著。