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目的:本研究利用自身给药方法建立丙泊酚依赖大鼠模型；丙泊酚依赖模型大鼠腹腔给予D1受体拮抗剂SCH23390,观测大鼠的觅药行为；用Western blotting检测丙泊酚依赖大鼠模型以及腹腔给予D1受体拮抗剂SCH23390后NAc内p-ERK的变化,以及多巴胺D1受体和ERK活性的关系,探讨丙泊酚依赖的可能机制。
方法:清洁级雄性SD大鼠18只,体重240～280g,年龄14周,随机分为3组(n=6):脂肪乳对照组(C组),丙泊酚1.00 mg/kg组(P1组)、1.70 mg/kg组(P2组)。用自身给药方法进行训练,连续14d。24只大鼠,随机分成4组(n=6):脂肪乳对照组(C0组),模型组(S0组),SCH2339010μg/kg组(S10组)、SCH23390100μg/kg组(S100组)。后3组用丙泊酚1.70 mg/kg自身给药训练14天后,在训练前10分钟,分别腹腔注射多巴胺受体1拮抗剂SCH23390(0,10和100μg/kg)。行为学测试结束后,立即处死大鼠,迅速取出伏隔核(NAc),应用WesternBlotting检测NAc中p-ERK的表达。
结果:
1、丙泊酚依赖大鼠模型的建立:与C组比较,P1组和P2组有效鼻触和注射次数均明显增加(P<0.01),这两组大鼠可以形成稳定的自身给药行为。
2、丙泊酚依赖大鼠腹腔注射SCH23390:丙泊酚1.70 mg/kg成功建立丙泊酚依赖大鼠模型,腹腔注射SCH23390可以抑制大鼠的自身给药行为,减少大鼠的有效鼻触(P<0.01)。和s0组相比,SCH23390剂量10μg/kg和100μg/kg均减少了大鼠的注药次数。
3、NAc内p-ERK的表达:丙泊酚依赖引起大鼠脑内伏隔核中p-ERK的改变,P1组和P2组p-ERK表达明显增加,并且呈剂量相关性,与C组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。与P1组相比,P2组P-ERK表达更加强烈,差异有统计学意义(P<0.05)。腹腔给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH-23390后,S10和S100组大鼠NAc内p-ERK的表达明显下降,与S0组相比,差异有统计学意义(P<0.001)
结论:
1、通过自身给药法可以建立丙泊酚依赖模型。
2、丙泊酚自身给药引起NAc内ERK的变化,可能是通过多巴胺1受体实现的。
3、ERK通路可能参与了丙泊酚的成瘾。