正常人体内磷的总量约为700g,参与核酸及磷脂的合成、能量的储备、调节多种蛋白的生物活性以及参与骨骼矿化的过程,所以磷是人体非常重要一种元素。大部分磷是人体从每天的食物中获得,肾脏是排泄磷的主要器官。在多种激素及非激素因素的作用下,60%-805的磷由肾脏排泄,保证体内磷代谢的平衡。终末期慢性肾脏病患者特别是已进入血液透析的患者,由于肾功能的严重下降,钙磷代谢紊乱非常普遍,主要表现为高磷血症、低钙血症。高磷血症可见于70%的血液透析患者,引起心血管及其他多系统转移性钙化、继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨病等。有研究表明终末期肾脏病患者血磷超过1.8mmol/l后,每升高0.3mmol/l患者死亡风险提高6%。所以如果能够有效地治疗终末期肾病患者高磷血症,将会防止上述并发症的发生,提高患者的生存率并改善患者的生活质量。加强血液透析可以降低细胞外液磷,但是细胞外液磷仅占机体全部磷的1%,血液透析后由于磷的重新分布使血磷继续升高,所以加强血液透析不能根本解决高磷血症。减少食物中磷的摄入也可以降低血磷水平,但会导致透析患者严重营养不良,所以目前治疗高磷血症的主要方法是使用磷结合剂。在80年代曾经广泛使用的含铝制剂能有效降低血磷,但是后来的发现它具有毒性效应并造成严重的并发症,包括骨软化、贫血及痴呆,所以目前已很少使用其治疗高磷血症。现在世界上特别是我国使用最广泛的磷结合剂是含钙的磷结合剂,主要是碳酸钙、醋酸钙。由于碳酸钙价格而且能够有效地降低血磷,所以使用更为广泛。但是血液透析患者服用的碳酸钙有约25%被肠道吸收,长期服用引起高钙血症的风险明显提高,高钙血症会导致心血管钙化,增加了患者心血管病得发病率和死亡率,所以如果患者出现高钙血症将停止服用碳酸钙治疗。已经有多种不含钙的磷结合剂进入临床,研究较多的有司维拉姆、碳酸镧等。虽然临床试验证实这些磷结合剂可以有效降低血磷,而且高钙血症的发生率明显降低,但是其价格过于昂贵,大部分患者难以承担相关治疗费用,严重限制了该类药物的临床应用。大部分高钙血症的透析患者延误了治疗,增加了并发症发生的风险,所以需要我们去探索寻找其他的治疗方法来解决这个问题。降钙素是一种由32个氨基酸组成的激素,由甲状腺滤泡旁细胞分泌,主要调节体内钙平衡,当血浆离子钙升高时刺激降钙素的分泌。降钙素通过抑制成熟破骨细胞减少骨的重吸收；通过减少肾小管对钙的重吸收增加尿钙的排泄,从而实现降低血钙的作用。临床上降钙素多用于治疗多种原因引起的高钙血症、骨质疏松、Paget氏病,其中鲑鱼降钙素治疗效果最好应用最广泛。部分血液透析患者因服用磷结合剂碳酸钙导致高钙血症而不得不停止服用碳酸钙,但又无法承担使用不含钙磷结合剂治疗的费用。针对这部分患者需要寻找适合他们的治疗方案,既能较好的控制钙磷水平又能使患者能够负担相应的治疗费用。为此本课题通过研究鲑鱼降钙素的药理作用后,探索并评估联合应用鲑鱼降钙素和碳酸钙治疗高血钙透析患者钙磷代谢紊乱的有效性与安全性。第一部分鲑鱼降钙素治疗常规血液透析患者高钙血症疗效和安全性的研究研究目的本研究是探讨鲑鱼降钙素治疗血液透析患者高钙血症的安全性和有效性。研究方法所选患者(n=64)均为血液透析时间超过3个月,血清钙大于10.5mg/dl的常规血液透析患者。所有患者随机分为2组,一组患者给予皮下注射鲑鱼降钙素50U治疗(组1),另一组患者给予皮下注射鲑鱼降钙素100U治疗(组2),治疗时间4周。每周留取患者血液标本化验相关指标。结果所有入组的患者均完成治疗,没有患者中途退出实验,所有患者未出现严重副作用。在治疗前,两组患者年龄、性别、透析龄、血钙、血磷及iPTH无明显差异(表1-1)。第一周,两组患者血钙水平均明显降低,与基线水平比较有显著性差异；两组患者血磷水平与基线水平比较有升高的趋势,但是没有显著性差异(表1-2)。第二周到第四周,两组患者血钙水平继续下降,均有显著性差异,但是第二周时,第二组患者血钙水平下降速度明显高于第一组患者。第二周到第四周,两组患者血磷水平均明显升高,与基线水平比较有显著性差异。第四周,两组患者iPTH水平明显升高,与基线水平比较有显著性差异,两组患者之间比较无显著性差异。结论鲑鱼降钙素可以有效治疗血液透析患者高钙血症,并且具有很好的安全性。单独使用鲑鱼降钙素仅能降低患者血钙水平,患者血磷以及iPTH水平出现反弹。第二部分鲑鱼降钙素治疗高钙血症血液透析患者钙磷代谢紊乱的研究研究目的本研究是探讨鲑鱼降钙素联合碳酸钙治疗高钙血症血液透析患者钙磷代谢紊乱的安全性和有效性。研究方法所选患者(n=60)均为血液透析时间超过6个月,血清钙大于10.5mg/dl。所有患者随机分为2组,一组患者给予碳酸钙联合鲑鱼降钙素治疗(组1),另一组患者给予碳酸镧治疗(组2),治疗时间12周。每个月留取患者血液标本化验相关指标,第3个月检测两组患者骨密度(BMD)和冠脉钙化分数(CACS)。结果在实验中,组1患者血钙从10.72±0.39mg/dl降至10.09±0.28mg/dl,血磷从6.79±1.05mg/dl降至5.46±1.18mg/dl(P<0.05)；组2患者血钙从10.79±0.41mg/dl降至10.31±0.24mg/dl,血磷从6.64±1.15mg/dl降至5.43±1.28mg/dl(P<0.05),但两组血清iPTH水平无明显变化。两组患者冠脉钙化分数(CACS)无明显差异。与基线水平相比,组1患者骨密度(BMD)无明显变化。组2患者骨密度水平较基线水平和组1患者明显降低。结论鲑鱼降钙素联合碳酸钙治疗血液透析患者高钙血症试验证明,该治疗方案不仅可以有效降低患者的血钙水平,而且也能将患者血磷水平控制较理想的范围内,与使用碳酸镧组的患者比较未见显著性差异,而且使用鲑鱼降钙素治疗还能够减缓骨质疏松的进展。整个治疗过程中无严重不良事件发生。