伊维菌素(IVM)是广谱抗寄生虫药物,对线虫、螨虫等多种寄生虫有驱杀作用,具有低毒性、高效、低残留等优点。浇泼剂是一种透皮吸收的溶液制剂,能克服其他常规剂型的一些缺点。本研究将伊维菌素制成了0.5%的浇泼剂,通过体外透皮实验筛选出最优处方,并对其进行稳定性考察和大鼠体内药动学研究。本研究通过高效液相色谱法建立了伊维菌素的体外含量测定方法,选择了乙腈-甲醇-水(55:37:8,v/v/v)系统作为流动相。以伊维菌素的浓度C为横坐标,峰面积A为纵坐标,在1~100μg/m L范围内进行线性回归,回归方程为:A=0.4954C+0.0728(R2=0.9999),该方法具有专属性强、准确度高、重复性好的优点,可以用于伊维菌素的含量测定和稳定性考察。伊维菌素浇泼剂选择异丙醇、肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡三种溶剂联用,通过改变肉豆蔻酸异丙酯和液体石蜡的用量设计了9个制剂处方。通过使用经皮扩散渗透仪模拟药物的体外透皮实验,高效液相测定各个制剂处方的累积渗透量,根据各实验处方的体外累积渗透量选出最优处方。对筛选出的伊维菌素浇泼剂的稳定性进行了考察,得到了高温试验、光照试验、加速试验的结果。在60℃的高温试验以及光照试验条件下,伊维菌素浇泼剂外观和含量明显发生了改变,故制剂存放应避免高温和强光。对伊维菌素浇泼剂在大鼠体内的药动学进行了研究。建立了高效液相法测定伊维菌素注射液和浇泼剂在大鼠体内的血药浓度,对比分析伊维菌素注射液和浇泼剂在大鼠体内的药动学特点。伊维菌素注射液和浇泼剂的t1/2z分别为246.51±63.56 h和862.36±401.82 h,AUC0-t分别为14774.61±3778.38μg/L*h和12503.88±4181.19μg/L*h,AUC0-∞分别为22455.84±8975.97μg/L*h和21050.37±9613.34μg/L*h,Tmax分别为12.00±0.00 h和21.00±6.00 h,Cmax分别为56.65±18.73μg/L和42.63±3.28μg/L。结果表明伊维菌素浇泼剂能够延长药物的半衰期以及提高药物的生物利用度。盐酸头孢噻呋是头孢菌素类抗生素,是动物专用抗菌药,具有抗菌谱广、抗菌效果好、疗效高、副作用小等优点。本研究研制了盐酸头孢噻呋混悬剂,对其质量进行了考察,并且对混悬剂在大鼠体内的药动学进行了研究。本研究利用紫外分光光度法建立了盐酸头孢噻呋体外含量测定的方法。对盐酸头孢噻呋的甲醇溶液在200~400 nm波长范围内进行紫外吸收扫描,确定了盐酸头孢噻呋在289 nm处有最大吸收。在药物最大吸收波长289 nm处,测定不同浓度盐酸头孢噻呋溶液的吸光度,对盐酸头孢噻呋在1~15μg/m L范围内进行线性回归,回归方程为A=0.0621C+0.0108(R2=0.9997)。此方法的专属性良好,精密度和回收率的结果均符合方法学要求,可以用于盐酸头孢噻呋的含量测定。采用正交法对盐酸头孢噻呋混悬剂的处方进行筛选。选择注射用大豆油作为盐酸头孢噻呋混悬剂的分散介质,设计因素和水平,按照三因素三水平的正交实验,设计了L9(34)的正交实验处方表。测定各个制剂的沉降体积比和黏度,分析数据,选出最优处方。对筛选出的处方的重分散性试验、粒径分布、通针性进行了考察,制剂的各项质量指标均符合规定。以市售的盐酸头孢噻呋注射液作为对照,对盐酸头孢噻呋混悬剂进行药动学研究。以50mg/kg的剂量进行大鼠肌肉注射,采集血浆样品,建立高效液相法测定盐酸头孢噻呋在大鼠体内的血药浓度,分析盐酸头孢噻呋在大鼠体内的药动学特征。盐酸头孢噻呋混悬剂和注射液的AUC0-t分别为109.83±26.08mg/L*h和75.18±22.89 mg/L*h,AUC0-∞分别为156.83±71.86 mg/L*h和86.12±25.77 mg/L*h,t1/2z分别为7.55±2.56 h和5.94±1.89 h,Tmax分别为0.46±0.10h和0.25±0.00 h,Cmax分别为55.72±6.71 mg/L和55.23±5.27 mg/L。