背景在过去的二十年中,肾癌一直在逐渐增加,医学成像试剂和方法的发展和广泛应用并不是这些疾病增加的唯一原因。镉（Cd）是一种自然的环境污染物,它累积在肾皮质中并引起慢性肾脏疾病,被是一种人们广泛关注的关键致癌物。以往的传统认识是,镉主要在近端小管细胞中聚集时,它会引起许多相当非特异性的毒性作用,从而导致肾上皮细胞坏死或凋亡。然而,越来越多的证据表明,镉诱导近端小管损伤的主要阶段不仅包括细胞死亡,还包括细胞间粘附,细胞信号传导机制以及更特定的自噬变化。坏死和细胞凋亡发生之前观察到的几项毒理效应表明,镉可能是肾癌的基础。低剂量的镉已在肾癌中进行了评估。然而,镉对肾癌发展的影响仍然未知。这项研究的目的是确定低剂量镉暴露如何影响肾癌细胞 并确定其作用机制。方法:本研究以Caki-1、786-O和769-P细胞系为研究对象,探讨镉诱导肾癌的相关机制。研究证实了低剂量镉对肾癌细胞存活率、细胞毒性和迁移的影响。此外,还研究了活性氧（ROS）的功能,COX2催化产物前列腺素E2（PGE2）,Ca2+和环状AMP（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）-环氧合酶2（COX2）的信号通路对细胞侵袭和迁移的影响。结果:结果表明,低剂量Cd暴露可促进肾癌Caki-1细胞的迁移,其迁移与Cd诱导的ROS和细胞内Ca2+水平无关。Cd暴露诱导的cAMP/PKA-COX2促进了细胞的侵袭和迁移,同时降低了上皮-间质转化（EMT）标记物和E-cadherin的表达,但Vimentin和N-cadherin的蛋白质表达却增加了。同样,当激活cAMP/PKA-COX2信号时,它会导致镉诱导的PGE2的反馈分泌,同时促进了肾癌Caki-1细胞的EMT,迁移和侵袭。结论:本研究的结果支持低剂量Cd暴露对肾癌细胞发展的影响并揭示其机制。这项研究的结果表明,低剂量的Cd暴露可增强细胞的侵袭和迁移,这是由于Cd激活的cAMP/PKA-COX2信号传导所致。另外,Cd通过诱导PGE2的分泌和合成来诱导肾癌细胞迁移和侵袭,而PGE2则反馈cAMP/PKA-COX2信号。