目的：研究外周血清TNF-alpha和iNOS的浓度的变化在2型糖尿病神经病理性疼痛的自然病程中作用。　　方法：100只大鼠随机取10只纳入标准饮食非糖尿病组（STDND），余90只大鼠高脂饮食4周后腹腔单次注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，30mg/kg），监测STZ腹腔注射48小时后、第5～12周每周血糖。监测第4-12周每周50％机械缩足阈值（δ=0.184），根据一定的标准把大鼠分为以下五组：高脂饮食糖尿病神经病理性疼痛组（HFDP n=9），高脂饮食糖尿病神经病理性疼痛抑制剂组（HFDPTNFI n=9），高脂饮食糖尿病非疼痛组（HFDNP n=10），高脂饮食非糖尿病疼痛组（HFNDP n=8），高脂饮食非糖尿病非疼痛组（HFNDNP n=10），监测第12周各组外周血清 TNF-alpha和iNOS的浓度。　　结果：HFNDP组大鼠外周血清TNF-alpha浓度较HFNDNP组显著升高（P=0.009）；HFNDP组大鼠外周血清iNOS浓度较HFNDNP组无统计学差异（P=0.92）；HFDP组大鼠外周血清TNF-alpha浓度较HFDNP组显著降低（P＜0.001）；HFDP组大鼠外周血清iNOS浓度较HFDNP组显著降低（P=0.038.）HFDPTNF抑制剂组外周血清TNF-alpha的浓度较HFDNP组无统计学差异（P=0.599）；HFDPTNF抑制剂组外周血清iNOS的浓度较HFDNP组无统计学差异（P=0.248）。　　结论：外周血清 TNF-alpha和iNOS的浓度的变化规律为未来2型糖尿病神经病理性疼痛的诊断和治疗提供新的靶点。