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目的:分析益生菌干预对慢加急性肝衰竭（Acute-on-chronic Liver Failure,ACLF）大鼠的保护作用及其相关机制。方法:采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1（C1）、模型组1（M1）、益生菌干预组1（Y1）、对照组2（C2）、模型组2（M2）、益生菌干预组2（Y2）。通过腹腔注射CCl4和D-GalN建立慢加急性肝衰竭大鼠模型,以益生菌进行提前和造模后干预,观察干预前后大鼠体重、肝功能、肝组织病理学、血浆内毒素、肠道分泌型免疫球蛋白A（sIgA）、肠道紧密连接蛋白occludin和ZO-1、肠道菌群等指标的变化。结果:与对照组相比,益生菌干预可以显著减轻ACLF大鼠的肝损伤并促进肝损伤的恢复,降低血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）和血清内毒素水平（F1值分别为61.37、18.27、21.00、87.01,F2值分别为14.02、11.39、35.80、19.14,P<0.05）,增加肠道（sIgA）和紧密连接蛋白occludin、ZO-1的表达（F1值分别为67.10、101.5、105.4,F2值分别为15.37、25.02、126.00,P<0.05）,提高乳酸杆菌和双歧杆菌的数量,降低肠球菌和肠杆菌数量。结论:ACLF大鼠出现肠道菌群紊乱和肠屏障功能障碍,益生菌干预可以重塑ACLF大鼠的肠道菌群结构,维护ACLF大鼠的肠屏障功能,促进ACLF大鼠肝脏的修复。