论文部分内容阅读
[目的]研究冠心病患者同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平及同型半胱氨酸代谢相关酶甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T和胱硫醚-β-合成酶（CBS）基因T833C位点和G919A位点碱基突变与冠心病的关系。 [方法]用酶联免疫试剂盒测定血浆同型半胱氨酸水平，以放射免疫法测定维生素B12和叶酸水平，盐酸胍法提取DNA，以多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析MTHFR基因中C677T基因型，采用扩增阻滞突变体系法检测CBS基因中T833C和G919A基因型。 [结果]冠心病组107例同型半胱氨酸水平为21.58±12.69gmol／L，对照组96例同型半胱氨酸水平为14.86±8.37gmol／L，冠心病组同型半胱氨酸水平显著高于对照组（p＜0.01）。冠心病组叶酸浓度平均2.78±1.66ng／ml，对照组叶酸浓度平均8.78±2.69ng／ml，冠心病组与对照组比较，血浆叶酸浓度明显降低（p＜0.01）；冠心病组维生素B12浓度平均231.76±143.78pg／ml，对照组维生素B12浓度平均508.71±347.37pg／ml，冠心病组与对照组比较，血浆维生素B12浓度明显降低（p＜0.01）。MTHFR基因冠心病组为TT（+／+）型占28.1％，TC（+／-型占38.3％，CC型（-／-）33.6％；对照组为TT型占20.8％，TC型占41.7％，CC型占37.5％。冠心病组中TT型、杂合TC型及CC型频率分布与正常对照组无显著差异（x2=1.427，p＞0.05），T、C等位基因频率在冠心病组和对照组无显 同型半脱氨酸代谢异常与冠心病发病机制的研究 著差异（x 2一1．257，p＞0．05）。CBS基因 TS33C冠心病组 CC（十／＋）型 9例，CT（／－） 型26例，TT（－／－）型72例，对照组CC型2例，CT型9例，TT型85例。冠 心病组CC型、CT型、TT型频率分布及C、T等位基因频率分布均与正常对 照组有非常显著差异（分别为厂＝13．271，p＜0．005；x 2＝15．916，p＜0．005）。CBS 基因Ggl gA冠心病组AA（十／＋）型6例，AG（／一）型22例，GG一／一）型79例，对 照组AA型2例，AG型9例，GG型85例。冠心病组AA型、AG型、GG 型频率分布及AG等位基因频率分布均与正常对照组有非常显著差异（分别为 x＝7．098，p＜0．05；xZ＝8．218，p＜0．005）。MTHFR基因冠心病组中三种基因 型的HC Y水平有显著差异(F一．269，p＝0．026L 对照组中三种基因型的HCY 水平无显著差异J叫．235，p二0．623人两两比较中冠心病组的TT基因型者HCY 水平显著高于CC基因型…一．892，p—0刀13人 其它两两间HCY水平无显著 差异。CBS 中T833C基因冠心病组中三种基因型的HCY水平有显著差异 (F—3．984，P—0乃37厂 对照组中三种基因型的HCY 水平无显著差异 (F—l．173，P—0．563人 两两比较中冠心病组的 CC基因型者 HCY水平显著高于 TT基因型…一．714，p－0．047人CT基因型者HCY水平显著高于rT基因型 （q－3．986，p二0＊23），其它两两间 ＊＊Y水平无显著差异。＊＊S中＊919A基因 冠心病组AA、AG＊G三种基因型间HCY水平有显著差异(F－3．402，p－0刀41＼ 对照组中三种基因型的 HCY水平无显著差异(F叫刀32，p＝0．423人两两比较中 冠心病组 AA基因型 HCY水平显著高于 GG基因型(q－4刀 14，p－0刀25人 AG 基因型HCY水平显著高于GG基因型（q—3．895，p。0刀12入 其它两两间HCY 水平无显著差异。 l结论l 门）高同型半脓氨酸血症是冠心病发病的危险因素，血浆 HCY水 〕 同型半脱氨酸代谢异常与冠心病发病机制的研究平的升高与叶酸、维生素B；。的降低有关。（2）MTHFR基因C677T的TT突变、CBS T833C的 CC、CT突变、CBS GglgA的 AA、AG突变是高同型半耽氨酸血症的原因。（3）MTHFR基因 C677T多态性与冠心病的发生无显著相关，CBS基因T833C、GglgA多态性与冠心病的发生有关。