背景和目的: 动脉粥样硬化(AS)、冠心病是心血管系统中最常见的疾病之一,对其发病机制目前尚未完全阐明。经皮冠状动脉成型术是公认的治疗冠状动脉狭窄的非手术疗法,目前存在的问题是治疗后的再狭窄。动物实验证实,血管平滑肌细胞(VSMC)的移行和增殖是AS形成的关键。AS斑块形成涉及脂类代谢障碍、血管内皮细胞损伤、巨噬细胞浸润、VSMC增殖和血小板粘集等多种因素。其中VSMC异常增殖在AS斑块形成中发挥重要作用。近年来,人们在研究VSMC异常增殖与AS发生的关系时,发现细胞死亡存在于AS发生发展的各个阶段,因而推论SMC异常增殖是由于细胞死亡和增殖平衡失调的结果。但这一观点直到细胞凋亡被提出并证实细胞凋亡是调节正常细胞数量的重要生理方式之后,才引起人们的重视。细胞凋亡现象在斑块切除后再狭窄的血管病变中较原发性斑块更多见,说明细胞凋亡可调节血管受损部位的细胞构成而导致血管狭窄,在增生活跃的部位尤其如此,冠状动脉搭桥术后发生闭塞与上述再狭窄问题有相似的解释。正常情况下细胞的增殖和凋亡始终处于一个动态平衡,是机体维持细胞动力学稳念的一种保护机制。体内的肾素—血管紧张素—醛固酮系统是主要的体液调节系统,其中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)与VSMC增殖的关系一直备受关注。上述因子可最终导致血管内膜异常增生和管腔狭窄。研究表明,AngⅡ具有促生长激素样作用,可刺激心肌细胞、成纤维细胞、VSMC的DNA和蛋白质合成增加。离体发现,虽然AngⅡ作用早期促细胞分裂效应较弱,但后期DNA合成明显增加,细胞数增多,而且对正常结构血管的SMC亦有促有丝分裂作用。体内研究发现大鼠颈动脉脱内皮损伤后输注AmgⅢ可使新生内膜增生加重。但也有报道,AmgⅡ仅刺激VSMC肥大,细胞数并不增多。这些差异与实验方案和VSMC分离方法不同有关。AngⅡ的异常分泌与VSMC增