不同程度脑外伤后Bcl-2、Bax、Caspase-1、Caspase-3和NF-κB表达变化与细胞凋亡及其相互关系的实验研究

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脑外伤(traumatic brain injury,TBI)是暴力因素所致各器官损伤中引起死亡的主要原因之一,在暴力死中占首要位置.脑外伤后并发一系列的病理、生理、生化方面的改变,统称为继发性改变,如蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、颅内血肿、脑水肿、脑循环障碍、脑脊液的分泌吸收障碍、脑代谢障碍、内分泌障碍及脑缺血损害等,造成脑的二次损伤和多次损伤.脑外伤后脑组织发生的这些改变由许多基因、细胞因子参与调节并影响着损伤程度,除脑水肿外,脑损伤程度主要取决于细胞因子,这些因子包括肿瘤坏死因子一α(tumornecrosis factor-α,TNF-α),B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-celllymphoma/Leukernia-2,Bcl-2)基因中的Bcl-2、Bax,CED基因家族中的半肮天冬酶(cystein-dependent aspartate-specificprotease,caspase)等,它们都与脑损伤后的神经细胞死亡有关,控制着引起细胞死亡的不同层面.结论:1.脑外伤后发生神经细胞凋亡,凋亡高峰期出现在伤后24h~28h,凋亡程度与损伤程度有关.2.脑外伤后24h~28h时段是决定脑外伤转归的关键时期,caspase-3是最终决定脑外伤程度的关键酶,可作为法医学判断脑外伤程度的指标.3.在脑外伤程度的机理方面,该研究揭示:脑外伤后一些凋亡相关因子的激活和相互作用决定脑损伤程度和预后,这些因子的激活有一定的时间性变化.4.Bcl-2、Bax、caspase-1、caspase-3和NF-κB表达增加,可提示有脑外伤存在.检测caspase-1和caspase-3激活水平和NF-κB(p65)表达水平有助于判断脑外损程度和损伤时间.
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