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糖尿病患者血浆脂质升高的同时,心肌内亦存在脂质蓄积,并伴有心肌细胞凋亡。体外培养也发现饱和脂肪酸可诱导多种细胞出现凋亡。为探讨饱和脂肪酸损伤心肌的机制,本文第一部分使用高脂喂养结合腹腔注射小计量链脲菌素构建2型糖尿病大鼠,观察大鼠脂质代谢紊乱、心肌细胞凋亡、心功能的变化情况,并使用代谢药物左旋卡尼汀进行干预,结果发现,糖尿病大鼠在血浆脂质升高的同时伴有心肌细胞膜上FAT/CD36蛋白含量增加、心肌脂质蓄积、心肌细胞凋亡、心功能受损;L-CN具有显著保护作用。为进一步研究饱和脂肪酸对心肌的损伤作用,本文第二部分使用palmitate处理乳鼠心肌细胞,结果发现palmitate可显著升高细胞凋亡率,CPT-1抑制剂perhexiline可加重palmitate诱导的心肌细胞凋亡,CPT-1辅助因子L-CN可减轻palmitate诱导的心肌细胞凋亡。既往研究发现饱和脂肪酸可诱导胰岛β细胞发生内质网应激,因此本文第三部分初步探讨了内质网应激在palmitate诱导心肌细胞凋亡中的作用,结果发现palmitate可激活心肌细胞多条参与内质网应激的信号通路。