脑源性神经营养因子及TrKB受体对创伤后应激障碍模型大鼠学习记忆功能的影响

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目的:观察脑源性神经营养因子及TrKB受体对创伤后应激障碍模型大鼠学习记忆功能的影响。方法:将大鼠按照随机性原则分为6组,包括7,8-二羟黄酮低剂量组(SP+D1,n=6)、7,8-二羟黄酮高剂量组(SP+D2,n=8)、舍曲林组(SP+SER,n=7)、生理盐水组(SP+NS,n=7)、模型组(SP,n=8)、正常对照组(C,n=7)。除正常对照组外所有其他5组的大鼠全部都通过单次延长应激(single-prolonged stress,SPS)方法制备创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)模型大鼠。造模完成后对所有大鼠通过旷场试验和高架十字迷宫试验进行行为学鉴定。通过单次延长应激造模成功之后,对于正常对照组以及模型组大鼠不再进行任何处理;对于生理盐水组的大鼠进行连续14天的生理盐水注射(2ml/kg,ip,qd);其他3组大鼠分别接受7,8-二羟黄酮(5mg/kg,10mg/kg,ip,qd)以及舍曲林(10mg/kg,ip,qd)的干预,同样持续14天。在药物干预结束后,再对6组大鼠进行旷场试验、高架十字迷宫实验以及水迷宫实验。结果:(1)旷场实验结果分析药物干预前,造模组大鼠的运动总距离、中间区域停留时间少于C组(P<0.01)。药物干预后,模型组大鼠的运动总距离、探索次数少于C组(P<0.01);与模型组进行比较,SP+D2组(P<0.01)、SP组+SER(P<0.05)的运动总距离明显增多,同时SP+D2组的探索次数也出现显著增多(P<0.01)。(2)高架十字迷宫实验结果分析药物干预前,造模组大鼠的开放臂进入次数比例少于C组(P<0.05)。药物干预后,与模型组相比,SP+D1组、SP组+D2的开放臂进入的次数比例明显增多(P<0.05),SP+D1组、SP组+D2、SP+SER组在开放臂的滞留时间比例亦增多(P<0.05)。(3)Morris水迷宫实验结果分析Morris水迷宫定位航行实验7天的逃避潜伏期分析显示,测试日间、处理组间差异均有统计学意义(P<0.01);在实验测试过程中的第4天、第5天、第7天,组间的主效应显著(P<0.05)。水迷宫测试中通过实验组间比较,第6天SP+D1组与SP组之间有明显差异(P<0.05),到第7天时SP+D1组、SP+D2组与SP组均有显著差异(P<0.01)。而在空间探索实验中,SP+D1组、SP+D2组与SP组、SP+NS组相比实验对象第一次到达平台的时间明显性缩短,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:通过旷场实验、高架十字迷宫实验、水迷宫定位航行实验以及空间探索实验,结果表明,脑源性神经营养因子及TrKB受体对由SPS诱导出的创伤后应激障碍模型大鼠的自发活动能力及学习记忆功能具有改善作用。
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