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目的 通过观察速降糖对糖尿病大鼠血糖、血压、体重、肾重指数、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄及肾组织转化生长因子β1、Ⅳ型胶原的影响,探讨该制剂对早期糖尿病肾病的保护作用及其机理,为进一步开发及临床应用提供实验依据。 方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(50mg/kg体重)的方法制备糖尿病大鼠模型52只,随机分为模型对照组(简称模型组,12只)、速降糖小剂量组(简称小剂量组,10只)、速降糖大剂量组(简称大剂量组,10只)、二甲双胍组(简称西药Ⅰ组,10只)、二甲双胍合氯沙坦组(简称西药Ⅱ组,10只),再取10只正常大鼠作为正常对照组(简称正常组),共六组。各治疗组给予相应药物剂量灌胃,同时正常组及模型组给予等量的生理盐水灌胃,每日一次。治疗8周后,收集标本,检测血压、体重、血糖、肾重、血尿素氮和肌酐,用放免法测定尿白蛋白排泄量及通过免疫组化观察肾组织中转化生长因子β1的表达和Ⅳ型胶原的堆积。所有统计数据均用SPSS 11.0 for windows进行统计学处理。 结果 1 体重 治疗前,各组大鼠体重无显著性差异。治疗后,速降糖大剂量组大鼠体重与模型组、西药Ⅰ组和西药Ⅱ组比较,体重非常显著升高,P<0.01或P<0.05。小剂量组、大剂量组、西药Ⅱ组治疗前后无显著差异,P>0.05。 2 血糖 治疗前,模型组和各治疗组血糖无显著差异,P>0.05;各治疗组与模型组比较血糖均非常显著性下降,P<0.01;大剂量组与西药Ⅰ组和西药Ⅱ组相比有显著差异,P<0.01;各治疗组血糖均较治疗前显著下降,P<0.05。 3 血压 与模型组相比,大剂量组和西药Ⅱ组大鼠血压明显下降,P<0.05。 4 肾重指数与模型组相比,小剂量组、大剂量组和西药Ⅱ组的肾重指数均显著降低,P<0.05,而大剂量组和西药Ⅱ组无显著差异。 5 尿素氮、肌酐 各组大鼠BUN、Cr无显著性变化,P>0.05。 6 尿白蛋白 正常组和模型组有显著差异,P<0.05;小剂量组、大剂量组和西药Ⅱ组与模型组相比,尿白蛋白排泄显著降低,P<0.05。 7 TGFβ1、C-Ⅳ模型组与正常组相比TGFβ1、C-Ⅳ表达均显著增高,P<0.05。小剂量组、大剂量组和西药Ⅱ组肾脏组织内TGFβ1、C-Ⅳ表达均显著低于模型组,P<0.05;其中大剂量组和西药Ⅱ组表达下降最为显著,并且两者疗效相当。 结论 速降糖能够抑制糖尿病大鼠肾脏肥大,降低大鼠尿白蛋白排泄量,对早期糖尿病肾病大鼠具有保护作用,其机制可能是通过降低血糖、改善代谢紊乱及抑制肾组织中转化生长因子β1的表达和细胞外基质的积聚来实现的。