【摘 要】
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目的:本实验通过对SD雄性大鼠尾静脉注射盐酸阿霉素溶液制备阿霉素肾病模型,药物干预4周后观察各组大鼠肾组织HSPG、MCP-1的表达差异,探讨萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠肾小球电荷屏障的影响及对肾损伤的修复机制,为临床治疗肾病综合征提供更为广阔的用药途径。方法:选取SPF级SD雄性大鼠60只,先随机抽取12只作为空白组,剩余48只造模后分组,随机分为模型组、中药组、西药组、结合组,共5组,每组12
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目的:本实验通过对SD雄性大鼠尾静脉注射盐酸阿霉素溶液制备阿霉素肾病模型,药物干预4周后观察各组大鼠肾组织HSPG、MCP-1的表达差异,探讨萆薢分清颗粒对阿霉素肾病大鼠肾小球电荷屏障的影响及对肾损伤的修复机制,为临床治疗肾病综合征提供更为广阔的用药途径。方法:选取SPF级SD雄性大鼠60只,先随机抽取12只作为空白组,剩余48只造模后分组,随机分为模型组、中药组、西药组、结合组,共5组,每组12只。造模成功后持续灌胃治疗,总治疗时间为4周。空白组和模型组给予蒸馏水灌胃,中药组给予萆薢分清颗粒溶液,西药组给予醋酸泼尼松溶液,结合组给予萆薢分清颗粒溶液和醋酸泼尼松溶液,各组给药剂量按照体重换算后给予。分别在给药前、给药2周、给药4周后测定各组大鼠24小时尿蛋白定量,给药4周后腹腔麻醉后心脏采血检验血清肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三脂、白蛋白、总蛋白,颈椎脱臼处死大鼠,留取肾组织,采用HE、Masson染色法于光镜下观察肾脏组织病理变化;免疫组织化学法、蛋白免疫印迹法检测肾组织HSPG、MCP-1的表达情况。结果:1.一般情况:空白组大鼠一般情况较好,模型组明显较差,各治疗组大鼠较模型组有不同程度改善。2.24小时尿蛋白定量:给药2、4周时同期各组之间比较,与空白组比较,同期模型组及各治疗组24小时尿蛋白定量明显增加;与模型组比较,同期各治疗组24小时尿蛋白定量明显减少;结合组比同期西药组减少更明显;以上差异均有统计学意义(P<0.05)。3.生化指标与空白组比较:模型组甘油三脂、总胆固醇均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);血清白蛋白、总蛋白均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);血肌酐、尿素氮无明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较:各治疗组总胆固醇均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),中药组、西药组甘油三脂降低不明显,差异无统计学意义(P>0.05),结合组总胆固醇、甘油三脂均比西药组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组总蛋白、白蛋白均有不同程度升高,差异有统计学意义(P<0.05),结合组总蛋白、白蛋白均比西药组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);各治疗组肌酐、尿素氮降低不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。4.肾组织HSPG、MCP-1表达情况免疫组织化学法:与空白组比较模型组肾组织HSPG表达明显减少、MCP-1表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,各治疗组HSPG明显增多、MCP-1明显减少差异有统计学意义(P<0.05);结合组HSPG比西药组明显增多、MCP-1比西药组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。WB:与空白组比较模型组肾组织HSPG表达明显减少、MCP-1表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较西药组、中药组HSPG增多不明显,差异无统计学意义(P>0.05),与模型组比较各治疗组MCP-1明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);结合组HSPG比西药组明显增多、MCP-1比西药组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。5.光镜下肾组织病理改变与空白组比较,模型组病理改变较重;与模型组比较,各治疗组病理改变有不同程度的减轻,其中以结合组减轻最明显。结论:萆薢分清颗粒可通过增加阿霉素肾病大鼠肾组织HSPG表达水平保护肾小球电荷屏障,从而改善肾小球滤过功能,减少尿蛋白排泄量;可减少阿霉素肾病大鼠肾组织MCP-1的表达水平,减轻炎细胞浸润、肾小管及间质损伤,且对轻度损伤的肾小管及间质存在修复作用。
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