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背景：心脏肥大是心脏在应对各种负荷增加时作出的一种适应性反应,但长时间的持续存在对心脏功能是不利的,会增加心血管疾病的发病风险及死亡率,因此防治心肌肥厚十分必要。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(Histone Deacetylase Inhibitors,HDACi)近几年来在体内外动物实验中均发现具有抑制心脏肥大的作用,提示HDACi有望成为新的治疗心脏肥厚相关疾病的治疗药物。目的：观察不同剂量丙戊酸钠(valproic acid sodium,VPA)对压力负荷造成的心肌肥厚的影响,并探讨其可能作用机制。方法：1.实验分组40只雄性SD大鼠随机分为四组：(1)假手术组、(2)心肌肥厚组、(3)丙戊酸钠低剂量组(200mg/kg·d)、(4)丙戊酸钠高剂量组(400mg/kg·d),每组10只。2.模型制备假手术组：只分离腹主动脉,不行动脉缩窄。心肌肥厚组：采用经典的腹主动脉结扎方法,制备压力超负荷大鼠模型。心肌肥厚模型以术后4周,选取血压维持在150mmHg以上的大鼠用于实验。丙戊酸钠低剂量组：术后4周开始给予丙戊酸钠200mg/kg·d。丙戊酸钠高剂量组：术后4周开始给予丙戊酸钠400mg/kg·d。给药持续4周。3.指标检测实验过程中密切观察动物的一般状况,采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化；术后8周实验结束时处死大鼠后称量法测量各组大鼠心脏重量(HW)、左心室重量(LVM)、体重(BW),计算心脏重量／体重、左心室重量／体重；留取心肌标本,HE染色观察心肌的病理学改变,免疫组织化学法检测心肌组织中TNF-α的表达,RT-PCR检测心肌组织中β-MHC及TNF-α基因的表达。结果：术后4周心肌肥厚模型组血压较术前明显升高(p<0.05),与假手术组比较也明显升高(p<0.05)。术后8周与假手术组比较,心肌肥厚模型组血压明显升高(p<0.05)；心脏重量、左心室重量、心脏重量/体重、左心室重量/体重均明显增大p<0.05)；心肌组织中TNF-α蛋白表达明显升高(p<0.05)；β-MHC及TNF-α基因的表达明显升高(p<0.05)。与心肌肥厚模型组比较,丙戊酸钠高剂量和低剂量组前述各项指标均显著减低(p<0.05)；与丙戊酸钠低剂量组比较,高剂量组血压及心脏重量、左心室重量、心脏重量/体重、左心室重量/体重下降更显著,但差异无统计学意义(P>0.05); TNF-α蛋白表达,β-MHC及TNF-α基因的表达明显下降(p<0.05)。结论：1.丙戊酸钠可以减轻压力负荷增大造成的心肌肥厚。2.丙戊酸钠可以减轻心肌肥厚形成过程中促炎因子的表达,提示其防治心肌肥厚作用可能与其抗炎作用有关；且较高剂量作用更显著。