鹿衔草为鹿蹄草科植物鹿蹄草Pyrola calliantha H．Andres和普通鹿蹄草Pyrola decorata H．Andres的干燥全草，收载于《中国药典》2005年版一部。具有补虚益肾、驱风除湿、活血调经的功效，用于治疗虚弱咳嗽、劳伤吐血、风湿痹痛、腰膝无力、月经过多、外伤出血等。中药鹿衔草的应用历史久远，可与多种中药配伍使用，已有研究多集中于药理活性和临床应用等方面。本论文主要从化学成分、药效物质基础、活性成分的质量控制和药物动力学等方面对该药的一个品种—普通鹿蹄草进行了深入的研究。对普通鹿蹄草的95％乙醇提取物进行了系统的化学成分研究，采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20分子排阻色谱、ODS柱色谱以及制备HPLC等多种色谱技术分离得到22个化合物，通过理化性质和波谱学分析鉴定了它们的结构。6，6′-dihydroxy-4，5′-dimethyl-[1，1′-biphenyl]-3，3′-diyl bis-β-D-glucopyranoside为新化合物；梅笠草素（chimaphilin）、齐墩果酸（oleanolic acid）、熊果酸（ursolic acid）、鹿蹄草素（toluhydroquinone）、香草酸（vanillic acid）、pomolic acid、maslinic acid、colosic acid、槲皮素（quercetin）、异槲皮苷（isoquercitrin）、槲皮苷（quercitrin）、pyrolaside A、异高熊果苷（isohomoarbutin）、没食子酸（gallic acid）、3-β-O-α—L-arabinopyranosylsiaresinolic acid-28-O-β-D-glucopyranosyl ester和ziyuglycosideⅠ等16个化合物为首次从普通鹿蹄草种植物中分离得到；金丝桃苷（hyperin）、槲皮素3-O-呋喃阿拉伯糖苷（quercetin-3-O-α-L-arabinofuranoside）、高熊果苷（homoarbutin）、2″-O-galloylhyperin和鹿蹄草苷（pirolatin）等为分离得到的已知化合物。根据鹿衔草的传统用药记载以及现代临床应用，对其抗肿瘤和抗菌两方面生物活性进行了研究。采用MTT法，首先利用人肝癌Bel-7402细胞株，以细胞增殖抑制率为评价指标，对鹿衔草抗肿瘤活性部位进行追踪，确定了活性部位为该药乙酸乙酯萃取层经硅胶柱层析得到的甲醇-氯仿（1：9）洗脱流份，活性部位中化学成分协同发挥抗癌活性，对Bel-7402细胞的增殖抑制量效关系较好，IC₅₀为3.2 g生药量·mL^-1；进一步利用人肝癌Bel-7402、人肝癌HepG-2、人宫颈癌HeLa、人胃癌SGC-7901和人纤维肉瘤HT-1080等五种细胞株，对从活性部位分离得到的化学成分进行抗肿瘤活性初步评价，结果表明：醌类成分梅笠草素、酚酸类成分鹿蹄草素和三萜类成分熊果酸、pomolic acid、colosic acid对考察的5种人癌细胞都表现出不同强度的增殖抑制活性，IC₅₀分别在7.64～19.14μg·mL^-1，14.87～28.52μg·mL^-1，1.36～5.84μg·mL^-1，17.34～23.99μg·mL^-1和12.69～28.75μg·mL^-1之间，三萜类成分maslinic acid对3种人癌细胞具有选择性抑制作用，IC₅₀在24.24～47.29μg·mL^-1之间。采用纸片法和微量肉汤稀释法，初步考察了普通鹿蹄草中化学成分的体外抗菌活性。结果表明，醌类成分梅笠草素和酚酸类成分鹿蹄草素具有一定的广谱抗菌活性，它们对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和革兰氏阴性细菌大肠埃希氏菌的MIC分别为4～64μg·mL^-1和8～32μg·mL^-1；黄酮类成分2″-O-galloylhyperin具有抗真菌活性，对白色念珠菌的MIC为32μg·mL^-1。以上研究结果初步阐明了鹿衔草抗肿瘤和抗菌的药效物质基础，为鹿衔草的临床应用和进一步开发提供了实验依据。建立了鹿衔草中多组分的同时定量分析方法，定量指标涉及该药中三萜、黄酮和酚酸等三大类主要成分。采用LC-MS法同时定量分析了3-β-O-α-L-arabinopyranosylsiaresinolic acid-28-O-β-D-glucopyranosyl ester、ziyuglycosideⅠ、pomolic acid、maslinic acid、colosic acid、齐墩果酸和熊果酸等7种三萜类成分，选用Hypersil C₁₈色谱柱，以甲醇-水为流动相进行梯度洗脱，大气压电离源（APCI）负离子方式电离，SIM法检测，各组分线性关系良好，平均回收率为94.5～103.3％，RSD≤4.6％；采用HPLC-UV法同时定量分析了金丝桃苷、异槲皮苷、2″-O-galloylhyperin、槲皮素-3-O-呋喃阿拉伯糖苷和槲皮苷等5种黄酮苷类成分，选用Zobax Extend C₁₈色谱柱，以乙腈-水（14：86，v/v）为流动相，在350 nm处检测，各组分线性关系良好，平均回收率为96.3～104.2％，RSD≤4.2％；采用HPLC-UV法同时定量分析了异高熊果苷、高熊果苷和鹿蹄草素等3种酚酸类成分，选用Zobax Extend C₁₈色谱柱，以甲醇-水为流动相进行梯度洗脱，在280 nm处检测，各组分线性关系良好，平均回收率为97.2～101.3％，RSD≤2.7％。建立的分析方法简便、灵敏、准确，为鹿衔草药材的质量控制提供了技术保证。建立了鹿衔草中醌类成分梅笠草素，酚酸类成分鹿蹄草素、异高熊果苷、高熊果苷和三萜类成分齐墩果酸、熊果酸在大鼠血浆中的分析方法。采用LC-MS法测定梅笠草素，以联苯甲酰为内标，乙醚为提取溶剂，梅笠草素在10～1000 ng·mL^-1范围内线性良好，方法的定量下限为10 ng·mL^-1，日内精密度RSD≤11.5％，日间精密度RSD≤7.6％，准确度在88.4％～113.0％之间，平均回收率为85.5％；采用GC法测定鹿蹄草素，以对硝基苯乙酮为内标，血浆经乙醚-异丙醇（9：1）提取，以氢火焰离子化检测器（FID）检测，色谱柱为HP-5毛细管柱，鹿蹄草素在1.0～50μg·mL^-1范围内线性良好，方法的定量下限为1.0μg·mL^-1，日内精密度RSD≤11.7％，日间精密度RSD≤15.6％，准确度在88.1～105.4％之间，平均回收率为94.1％；采用HPLC-UV法测定异高熊果苷和高熊果苷，以阿昔洛韦为内标，血浆经甲醇沉淀蛋白处理，异高熊果苷和高熊果苷的线性范围均为0.6～60μg·mL^-1，定量下限均为0.6μg·mL^-1，日内精密度分别为RSD≤5.5％和RSD≤4.5％，日间精密度分别为RSD≤10.0％和RSD≤6.3％，准确度分别在90.1％～111.4％和92.7％～104.2％之间，平均回收率分别为92.7％和94.9％；采用LC-MS法测定齐墩果酸和熊果酸，以白桦酯酸为内标，乙酸乙酯为提取溶剂，齐墩果酸和熊果酸的线性范围分别为2～160 ng·mL^-1和10～800 ng·mL^-1定量下限分别为2 ng·mL^-1和10 ng·mL^-1，日内精密度分别为RSD≤11.0％和RSD≤9.8％，日间精密度分别为RSD≤12.7％和RSD≤6.2％，准确度分别在89.7％～115.8％和94.2％～114.7％之间，平均回收率分别为75.0％和73.8％。研究了大鼠口服鹿衔草提取液后各指标成分的药动学行为，结果表明，大鼠血浆中梅笠草素(30 mg·kg^-1)吸收快、消除较平缓，T_max和MRT分别为1.2h和5.0 h，组织分布广，V为44.5 L·kg^-1，AUC_0-∞为3467 ng·h·mL^-1，药时曲线存在双峰现象；异高熊果苷(20.2 mg·kg^-1)和高熊果苷(20.0 mg·kg^-1)具有明显的吸收，T_max分别为0.6 h和0.5 h，t_1/2分别为1.5 h和1.2 h，C_max分别为18.5μg·mL^-1和35.1μg·mL^-1，AUC_0-∞分别为37.7μg·h·mL^-1和52.7μg·h·mL^-1，高熊果苷的吸收和消除速度均略快于异高熊果苷，吸收量大于异高熊果苷，AUC/Dose值约为异高熊果苷的1.4倍；齐墩果酸(20.8 mg·Kg^-1)和熊果酸(88.4mg·Kg^-1)在大鼠体内具有一定吸收，C_max分别为93.5 ng·mL^-1和178.9 ng·mL^-1，AUC_0-∞分别为215.2 ng·h·mL^-1和1686 ng·h·mL^-1；口服鹿衔草提取液后，大鼠血浆中未检测到鹿蹄草素。进一步研究了大鼠股静脉注射鹿蹄草素单体的药动学行为，结果表明，鹿蹄草素(20 mg·kg^-1)的药动学过程均符合二室模型，吸收和消除速度均较快，t_1/2α和t_1/2β分别为1.6 min和31.6 min，C_max为23.9μg·mL^-1，在体内维持最小抑菌浓度MIC(8～32μg·mL^-1)的时间仅为20 min。以上药动学结果可为鹿衔草作用机制研究、药效学评价以及临床合理用药提供实验依据。本研究在中医药学理论和实践的指导下，综合运用中药化学、分析化学、药理学、微生物学和计算机技术，对鹿衔草的化学成分和质量控制方法进行了较系统的研究，初步探讨了鹿衔草抗肿瘤和抗菌的药效物质基础和活性成分的体内药动学过程。本研究为鹿衔草的开发利用提供了科学依据，为中药现代化做了有意义的探索。