阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆损害和认知障碍为特征的常见老年性神经退行性疾病。β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑(senile plaque,SP)和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT),是阿尔茨海默病的两大典型病理学特征。其中β-淀粉样蛋白在AD的病程发展过程中起到十分关键的作用。因此,发展靶向β-淀粉样蛋白的小分子探针,结合现代影像技术,可非侵入性的对AD患者进行早期诊断,具有非常重要意义。　　(1)本论文利用天然产物的优势,以黄酮类化合物为出发点,基于靶点蛋白,利用计算机辅助设计,并参阅相关文献,综合进行结构筛选,确定探针的骨架结构为高异黄酮类化合物。　　(2)确定目标化合物的合成路线,在优化的实验条件下对目标化合物3a-3l进行合成,并用IR、1H-NMR、13C-NMR对目标化合物进行结构表征。　　(3)通过受体的放射配基结合分析(RBA)实验,筛选出一些与靶点蛋白结合活性较高的小分子化合物,其中,以化合物3d(R2=NMe2)和化合物3a(R2=OCH3)的结合力最好,Ki分别为9.10±1.11nM、9.98±0.81nM。AD脑组织切片荧光染色实验表明化合物3d与老年斑结合良好。构效关系研究表明配体与受体蛋白的结合作用受到氢键、π-π作用及空间位阻的影响。　　(4)通过相应的三丁基锡前体衍生物放射性碘标记得到化合物3n;然后进行小鼠的在体分布实验,考察了3n在主要脏器不同时间的分布,重点是脑摄取率及脑清除率。实验表明化合物3n具有较高的脑初始摄取率(2.61％ID/g at2 min)及适当的脑清除(0.32%ID/g at30 min),符合AD分子探针的药代动力学要求。