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表观遗传调控因子Polycomb复合体蛋白(PcG)被认为与多种癌症的发生相关。其中，Polycomb复合体(PRC)中主要的E3连接酶Rnf2((R)ing(f)ingerprotein2)在多种肿瘤组织中表达水平明显上升。然而Rnf2参肿瘤发生的分子机制尚没有很好的答案。通过研究Rnf的结合蛋白，我发现Rnf2参与调控肿瘤抑制蛋白p53的降解。p53是已知的最主要的肿瘤抑制因子之一，它通过调控基因组稳定性，细胞周期及细胞凋亡等过程来控制细胞增殖。大量研究表明p53调控紊乱与多种肿瘤的发生相关。我的研究结果显示Rnf2通过催化p53的多泛素化促进其降解，这种泛素化依赖于PRC1另一个组分Bmil。在多种细胞中检测发现，Rnf2仅在特定类型细胞（如生殖细胞癌细胞系）中调控p53的稳定性，而在其它细胞中不具备这个功能。在体外培养的生殖细胞癌细胞系Tera-1中敲降Rnf2可导致明显的凋亡细胞，而同时敲降p53则能抑制这种凋亡发生。进一步研究发现下调Rnf2表达可显著抑制体外肿瘤细胞或裸鼠体内接种人肿瘤的生长。卵巢癌组织芯片分析显示Rnf2表达水平与p53水平具有负相关性。这些结果表明Rnf2作为一个新的p53泛素化连接酶，通过在特定细胞中调控p53的蛋白稳定性影响其功能。这一发现提示Rnf2与p53相互作用界面作为一个癌症特异性治疗靶点的可能性。 此外，我还研究了Rnf2在斑马鱼发育过程中的功能。通过注射Ring结构域缺失的Rnf2ΔRing-nos3UTRmRNA到早期胚胎，可导致原生殖细胞迁移到异常位置，这个结果提示Rnf2或者类似蛋白质参与了原生殖细胞迁移，具体参与的分子和机制有待研究。