论文设计并考察了不同浓度的姜黄素与吉非替尼联合用对人肺腺癌细胞A549(K-ras突变)增殖的影响,并探讨对A549细胞的凋亡效应及凋亡通路。采用MTT法检测吉非替尼与姜黄素不同剂量组合对A549细胞增殖影响。等效线图法和联合指数法(combination index, CI)分别评价姜黄素和吉非替尼联合作用效价。流式细胞术检测细胞凋亡、周期、线粒体跨膜电位,Hoechest染色法检测细胞的凋亡形态。化学比色发光法检测caspases3、8、9的活性。等效线图法与联合指数法均显示：与单药组相比,吉非替尼联用姜黄素能显著加强对A549细胞增殖的抑制,表现为协同/强相加作用；结合剂量-增殖效应曲线提示这种协同/强相加作用仅在吉非替尼低剂量的情况下出现。流式细胞术凋亡检测结果显示,姜黄素联合吉非替尼相比较其他方案可以显著诱导A549细胞凋亡,吉非替尼20μmol·L-1组与姜黄素单药组也见一定程度的凋亡,以晚期凋亡为主。而吉非替尼单药1μmol·L-1组未见明显凋亡。表明吉非替尼在低剂量情况下主要通过抑制细胞增殖发挥作用,凋亡现象只在吉非替尼的浓度极大时才出现。细胞周期分布检测显示,姜黄素单药组/姜黄素联合吉非替尼组均可以显著阻滞细胞于G2/M期,且后者相对于前者明显,而单药吉非替尼组,细胞主要被抑制在G0/G1期。姜黄素单药组与姜黄素联合吉非替尼组主要通过激活线粒体途径中的caspase9从而激活caspase3来诱导细胞凋亡。结合姜黄素单药和姜黄素联合吉非替尼组的线粒体膜电位出现明显下降,可以推测姜黄素联用吉非替尼促进A549细胞凋亡可能主要通过线粒体凋亡途径而进行。由此可以得出结论：在吉非替尼低剂量水平下,姜黄素与吉非替尼联用可以显著抑制肺腺癌A549细胞的增殖,并促进细胞以线粒体途径凋亡。