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雷公藤甲素（Triptolide,TPL）是中药雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用,常用于类风湿性关节炎、皮肤湿疹、免疫抑制、肾病综合症及恶性肿瘤等疾病的治疗,具有良好的效果。但雷公藤制剂口服存在着较大的毒性反应,其消化系统和泌尿生殖系统的不良反应发生率分别为35.8%和22.8%,严重限制了其临床应用。外用雷公藤经皮给药制剂是降低其毒副反应发生的有效途径,但因为雷公藤甲素的水溶性差,在经皮给药时难以透过皮肤,影响了药物疗效的发挥。因此,采用纳米制剂技术,研制开发雷公藤甲素新型纳米经皮给药系统对于更好的发挥其临床疗效具有重要意义。本研究制备雷公藤甲素经皮给药制剂雷公藤甲素纳米乳和雷公藤甲素纳米凝胶,并对制剂在体外的透皮特性进行了表征。采用Franz扩散池、皮肤微透析等方法对其透皮行为进行研究。建立小鼠耳慢性皮炎湿疹模型,对其药效学进行考察。采用电镜、光谱分析和荧光显微镜等方法对皮肤结构变化进行考察,阐明纳米载体促透机理和体内转运特性。本研究第一部分以O/W型纳米乳、纳米凝胶作雷公藤甲素经皮给药的载体,制备雷公藤甲素纳米乳、纳米凝胶透皮制剂,并对其体外释放、透皮特性等进行表征。纳米凝胶可以使药物稳定释放,在较长时间内维持有效血药浓度。与雷公藤甲素凝胶相比,雷公藤甲素纳米凝胶和雷公藤甲素纳米乳的经皮累积透过量显著增大。本研究第二部分建立雷公藤甲素的LC/MS测定方法,采用皮肤、血液双位点同步微透析技术取皮下组织液和血液来进行药代动力学研究。研究结果表明:雷公藤甲素纳米乳、纳米凝胶的AUC0-∞、Cmax、MRT大于雷公藤甲素-凝胶。本研究第三部分以7%的2,4-二硝基氯苯丙酮溶液使小鼠致敏,用0.3%的2,4-二硝基氯苯溶液激发来建立小鼠耳慢性皮炎湿疹模型,考察雷公藤甲素纳米凝胶对小鼠耳部皮肤红斑及肿胀度的影响。并且采用ELISA法测定小鼠血清中IFN-γ、IL-4和IL-8等细胞因子浓度,对雷公藤甲素纳米凝胶药效学进行考察。雷公藤甲素纳米凝胶对小鼠皮炎/湿疹模型具有良好的治疗效果,高、中剂量的雷公藤甲素纳米胶凝剂能显著改善小鼠耳朵皮炎/湿疹炎症和水肿性红斑的症状,并能降低IFN-γ和IL-4的表达。同时,雷公藤甲素纳米凝胶比雷公藤口服片剂引起的胃肠损伤更小。本研究的第四部分制备雷公藤甲素纳米乳、雷公藤甲素纳米凝胶,采用扫描电镜（SEM）和HE染色研究了纳米乳和纳米凝胶对皮肤表面的影响。通过差示扫描量热法（DSC）和傅里叶变换红外光谱法（FTIR）研究纳米乳和纳米凝胶的促透机理。并采用荧光显微镜对其体内转运特性进行研究。雷公藤甲素纳米载体通过角质层的水合作用和脂质、角蛋白结构的改变来降低角质层的屏障功能,从而促进药物的经皮渗透。皮肤转运特性研究显示,香豆素-6首先进入角质层,然后扩散到活性表皮。荧光大部分保留在毛囊中,显示药物主要通过皮肤附属器经皮吸收。本研究实验结果表明将雷公藤甲素制成纳米乳、纳米凝胶后有利于雷公藤甲素的透皮吸收;且纳米凝胶表现出更高的渗透性,能够显著增加药物在皮肤中的滞留量,纳米凝胶的药代动力学曲线更加平缓,有利于减少药物在特定器官的蓄积,提高用药安全性;外用雷公藤甲素纳米凝胶具有良好的抗皮炎湿疹作用,且对胃肠道的损伤比口服给药小;载体的促透机制主要是由于角质层的水合作用和脂质、角蛋白结构的改变以及更好的皮肤的流动性,药物主要通过皮肤附属器官来经皮吸收,这将为雷公藤甲素临床提供一种新的载体、对于更好的发挥临床疗效具有重要意义。本研究对于阐明经皮给药的纳米载体的促透机理,设计和开发新型中药经皮给药制剂具有重要的理论和实践意义。同时,可为中药经皮给药的基础研究提供新的技术、方法,从而丰富中医外治法的研究内容。