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目的:通过研究外源性bFGF对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区和顶叶皮质缺血神经元凋亡以及CREB蛋白表达的影响,探讨bFGF对脑缺血神经元的保护作用机制。方法:采用线栓法建立局灶性脑缺血再灌注大鼠动物模型。选用Wistar大鼠,随机分为3组:假手术组(Sham组);缺血再灌注组(I/R组);bFGF处理组(bFGF组)。I/R组和bFGF组为脑缺血2h再灌注48h。通过HE染色、原位末端标记法(TUNEL染色)、免疫组织化学染色和图像分析系统检测大鼠海马CA1区和顶叶皮质缺血神经元形态、凋亡及CREB表达情况。结果:1.HE染色切片光镜下神经细胞形态学改变:(1)假手术组:右侧海马和顶叶皮质神经细胞形态正常,结构完整,细胞排列致密、整齐,边界清,胞浆呈淡粉色,胞核呈蓝色,胞核轮廓清楚,呈圆形或椭圆形。(2)缺血再灌注组:右侧海马和顶叶皮质出现缺血样改变:有的神经元肿胀,分布不均,细胞周围间隙增宽;有的细胞体积缩小,细胞深染与皱缩,细胞与周围分界清,胞浆浓缩,呈嗜酸性,核固缩深染,细胞排列稀疏。(3)bFGF处理组:右侧海马和顶叶皮质存活神经元数目比缺血再灌注组增多,神经元胞体肿胀明显减轻,细胞形态明显改善,但仍可见肿胀及破坏的细胞。2.TUNEL染色切片光镜下凋亡细胞数量变化:(1)假手术组:右侧海马和顶叶皮质偶见凋亡细胞:(2)缺血再灌注组:右侧海马和顶叶皮质可见大量凋亡细胞,数量高于假手术组(P＜0.05);(3)bFGF处理组:右侧海马和顶叶皮质亦可见凋亡细胞,比缺血再灌注组凋亡细胞明显减少,两组间比较有显著差异(P＜0.05)。3.CREB免疫组化染色及定量分析结果:CREB免疫组化染色阳性表达产物呈棕黄色,位于胞浆与胞核内。假手术组右侧海马和顶叶皮质见CREB有明显表达;缺血再灌注组右侧海马和顶叶皮质见CREB表达减少,神经元排列较紊乱,缺血再灌注组右侧海马和项叶皮质CREB阳性表达产物平均光密度值低于假手术组(P＜0.05);bFGF处理组CREB表达较缺血再灌注组增加,神经元排列较整齐。bFGF处理组CREB阳性表达产物平均光密度值高于缺血再灌注组(P＜0.05)。结论:1.bFGF明显减少大鼠脑缺血再灌注海马CA1区和顶叶皮质凋亡细胞数量,改善缺血神经元病理学改变,对缺血神经元有保护作用。2.bFGF明显上调海马CA1区和顶叶皮质CREB表达,bFGF可能是通过上调CREB表达来实现对缺血神经元的保护作用的。