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河豚毒素(tetrodotoxin，简写为TTX)是一种氨基全羟基喹唑啉化合物，通常以“两性离子”的形式存在，是豚毒鱼类及其他生物体内含有的一种生物碱，也是一种剧毒的非蛋白质天然神经毒素。河豚毒素不仅存在于许多脊椎动物和无脊椎动物体内或体表，也存在于很多海洋微生物中。目前国内外尚无微生物来源的TTX合成方面的详细报道，而与TTX有类似结构和类似性质的石房蛤毒素和膝沟藻毒素的微生物合成均与精氨酸和乙酸的代谢有关，这些为TTX的微生物合成提供了参考。综述微生物转化TTX的类似结构化合物的研究成果，以此为基础探讨微生物转化TTX使之由剧毒变为毒性减弱乃至无毒的可能性，并展望微生物转化TTX的发展趋势。
利用山东黄河龙酒业集团股份有限公司提供的酒曲对河豚毒素进行转化实验，并利用传统的HPLC-PDA检测法与IC-UV-VIS检测法对添加到酒曲中的河豚毒素进行检测。
以往的国内外文献报道中，对TTX的检测多以HPLC为主，且多以河豚鱼肉、尿液或血浆为基质，方法也日益成熟。本实验以酒曲为基质，采用磷酸乙腈提取，C18固相萃取柱-SCX阳离子交换柱净化的前处理方法，分别采用HPLC-PDA法与IC-UV法进行了检测。
HPLC法以离子对磷酸缓冲盐为流动相，联合PDA检测的方法定量分析河豚毒素。方法：Waterse2695HPLC分析系统；Waters2998PDA检测器；固定相为WatersAtlantisT3色谱柱(4.6×150mm，5μm)；流动相为用辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲溶液(0.05mol/LKH2PO4、0.05mol/LK2HPO4、5mmol/LC8H17NaO3S)；流速0.8mL/min；柱温：25℃；预热待机2小时，紫外检测波长：210nm；进样量10μL。结果发现该方法虽然对TTX有一定的保留，但保留时间极短，在2min左右出峰，且由于酒曲中含有的有机杂质较多，很多物质与TTX保留时间相同，对检测形成很大的干扰，无法准确定量。
离子色谱法以水和硫酸为流动相，联合UV-VIS吸收检测的方法定量分析河豚毒素。方法：DionexICS3000离子色谱仪(戴安公司)；UV-VISabsorbance检测器(戴安公司)；色谱柱DionexIonpacCS12A分析柱(4×250mm)和IonpacCG12A保护柱(4×50mm)；流动相A为超纯水，B为100mmol/L硫酸，A和B按一定比例梯度淋洗；柱温：30℃；进样量：25μL；流速：1.0mL/min；检测波长：210nm。结果显示酒曲样品在10～100mg/L内呈良好线性关系(R2=0.997)；加标回收率为90％～103％；相对标准偏差小于4.9％；检出限为1.0mg/L(S/N=3)。该离子色谱检测法能达到定量检测目的。并利用此方法对实际样品进行检测，验证了此方法的可靠性。河豚毒素初步降解实验发现随着时间的推移，酒曲中河豚毒素的含量逐渐减少，表明酒曲对河豚毒素的转化效果显著。
在此基础上考察了TTX初始浓度、酒曲投加量、温度、通气量等方面对河豚毒素转化效果的影响。结果发现，当TTX浓度为100mg/L时，酒曲中的微生物并没有对此表现抗性，且生长良好；当TTX浓度为100mg/L时，酒曲的投加量为40g，摇床转速为50r/min时，TTX的平均转化速率最大，适宜温度范围为30～35℃。在上述优化转化条件下，用小鼠生物法考察了酒曲对河豚毒素的转化效果，发现随着转化时间的推移，小鼠的死亡时间延长。